HGS-ETR2 for å behandle barn med solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

ALDER: Pasienter må være større enn eller lik 1 år og mindre enn eller lik 30 år for å omfatte et bredt spekter av alder hos barn, så vel som for å fange den unge voksne befolkningen som er høyt representert i mange av disse typer sarkomer som studeres.

DIAGNOSE: Histologisk bekreftede solide svulster, som kan inkludere, men ikke er begrenset til, rabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer, Ewings sarkomfamilie av svulster, osteosarkom, nevroblastom, Wilms svulst, Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom. Pasienter med primære eller ubehandlede metastatiske CNS-svulster eller primære eller metastatiske levertumorer vil ikke bli behandlet i denne studien.

MÅLBAR/EVALUERBARE SYKDOM: Pasienter må ha målbare eller evaluerbare svulster.

TIDLIGERE BEHANDLING:

Pasientens kreft må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på standardbehandling, og pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand der det ikke er noen kjent kurativ behandling eller terapi som har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.

Pasienter må ha fullført sin siste dose med bestråling, kjemoterapi, monoklonalt antistoff eller undersøkelsesbehandling minst 4 uker før registrering eller siste dose nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 uker før innrullering. For pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon må det ha gått minst 3 måneder siden transplantasjonen.

Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere behandling før innrullering.

Pasienter må ha vært borte fra kolonistimulerende faktorer (f. G-CSF, GM-CSF, Epo) i minst 72 timer før påmelding.

Pasienter må ha fullført enhver biologisk terapi (inkludert undersøkelsesbehandlinger) minst 7 dager før studiestart.

YTELSESTATUS: Pasienter eldre enn 10 år må ha en Karnofsky-score på større enn eller lik 50 og barn under eller lik 10 år må ha en Lansky-score på over 50. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser eller svakhet, men som sitter oppe i rullestol vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsskåren.

HEMATOLOGISK FUNKSJON: Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon, definert som et perifert absolutt granulocyttantall på større enn eller lik 1000/mikroliter, hemoglobin større enn eller lik 8 gm/dl, og et transfusjonsuavhengig blodplatetall større enn eller lik 75.000/mikroliter.

Hjertefunksjon: Pasienter må ha en ejeksjonsfraksjon på mer enn 40 % via MUGA eller Echo eller en forkortningsfraksjon større enn 27 % ved Echo og må ikke ha hatt en historie med kongestiv hjertesvikt.

LEVERFUNKSJON: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Direkte bilirubin innenfor normale grenser.

NYREFUNKSJON: Pasienter må ha normal aldersjustert serumkreatinin (se tabell nedenfor) ELLER en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2).

Alder under eller lik 5 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 0,8

Alder mindre enn 5 mindre enn eller lik 10 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,0

Alder under 10 under eller lik 15 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,2

Mindre enn 15 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,5

INFORMERT SAMTYKKE: Alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasientene er under 18 år) må signere et dokument med informert samtykke (Pediatric Oncology Branch, NCI screening protocol for NIH-pasienter) før de utfører studier for å fastslå pasientens kvalifisering. Etter bekreftelse av kvalifisering, må alle pasienter eller deres juridiske foresatte frivillig signere den IRB-godkjente protokollen spesifikt informert

denne studien og deres vilje til å motta terapien og til å gjennomgå forskningsstudiene som er involvert, inkludert farmakokinetiske studier. Samtykket må signeres før noen protokollrelaterte studier utføres (dette inkluderer ikke rutinemessige laboratorietester eller avbildningsstudier som kreves for å fastslå kvalifisering). Når det er hensiktsmessig, vil pediatriske pasienter inkluderes i alle diskusjoner for å få muntlig samtykke. Samtykke vil bli innhentet i henhold til lokale IRB-krav.

VARIG FULLMAKT (DPA): Pasienter som er eldre enn eller lik 18 år vil bli tilbudt muligheten til å tildele en DPA slik at en annen person kan ta avgjørelser om medisinsk behandling dersom de blir ufør eller kognitivt svekket.

PREVENSJONSKONTROLL: Pasienter som kan fødes eller gi barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien og i 60 dager etter siste dose.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, som alvorlige infeksjoner eller organdysfunksjon, som etter rektors eller assosierte etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere midlene i denne studien eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.

Pasienter med en historie med allogen benmargstransplantasjon. Pasienter som har mottatt autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert mer enn 3 måneder etter avsluttet behandling dersom de oppfyller andre kvalifikasjonskrav.

Pasienter med levertumorer eller metastaser er ekskludert på grunn av potensialet for levertoksisitet med midler som er målrettet mot TRAIL-R-veien. Pasienter med primære CNS-svulster vil bli ekskludert på grunn av ukjent penetrasjon i CNS.

Ubehandlede CNS-metastaser vil gjøre pasienten ikke kvalifisert, men pasienter med tidligere CNS-metastaser i anamnesen er kvalifiserte dersom: metastasene har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, er klinisk stabile som bevist av ingen krav til kortikosteroider, pasienten ikke har noen nevrologisk utvikling. underskudd og ingen endring i gjenværende hjerneabnormiteter uten spesifikk behandling over 6 uker.

Gravide eller ammende kvinner er utelukket fordi risikoen for lexatumumab for det utviklende fosteret eller det ammende barnet er ukjent.

Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler.

Historie om enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antibiotika innen 2 uker etter studiestart.

Sameksisterende medisinsk sykdom som ville sette personen i unødig risiko.

Ved immunsuppressiv behandling (med unntak av prednison inntil 10 mg/dag, eller deksametason inntil 4 mg/dag), eller med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller hepatitt B eller C. Personer med immunsvikt er ekskludert pga. deres økte risiko for livstruende toksisitet når de behandles med kreftmidler.