HGS-ETR2 k léčbě dětí se solidními nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

VĚK: Pacienti musí být starší nebo roven 1 roku a méně než nebo rovni 30 let věku, aby bylo možné obsáhnout širokou škálu věků u dětí a také zachytit populaci mladých dospělých, která je v mnoha z nich vysoce zastoupena. typy studovaných sarkomů.

DIAGNÓZA: Histologicky potvrzené solidní nádory, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na rhabdomyosarkom a další sarkomy měkkých tkání, rodinu nádorů Ewingových sarkomů, osteosarkom, neuroblastom, Wilmův nádor, Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom. Pacienti s primárními nebo neléčenými metastatickými nádory CNS nebo primárními nebo metastatickými nádory jater nebudou v této studii léčeni.

MĚŘITELNÉ/HODNOTITELNÉ ONEMOCNĚNÍ: Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné nádory.

PŘEDCHOZÍ TERAPIE:

Rakovina pacienta musí po standardní terapii relabovat nebo na ni nereagovat a současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.

Pacienti musí dokončit svou poslední dávku ozařování, chemoterapie, monoklonální protilátky nebo testovanou terapii alespoň 4 týdny před zařazením do studie nebo poslední dávku nitrosmočoviny (CCNU, BCNU) 6 týdnů před zařazením. U pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, musí od transplantace uplynout alespoň 3 měsíce.

Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxických účinků veškeré předchozí terapie.

Pacienti museli být bez faktorů stimulujících kolonie (např. G-CSF, GM-CSF, Epo) alespoň 72 hodin před registrací.

Pacienti musí absolvovat jakoukoli biologickou terapii (včetně hodnocených terapií) alespoň 7 dní před vstupem do studie.

STAV VÝKONNOSTI: Pacienti starší 10 let musí mít skóre podle Karnofského vyšší nebo rovné 50 a děti mladší nebo rovné 10 let musí mít skóre Lansky vyšší než 50. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí nebo slabosti, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.

HEMATOLOGICKÁ FUNKCE: Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, definovanou jako periferní absolutní počet granulocytů vyšší nebo rovný 1000/mikrolitr, hemoglobin vyšší nebo rovný 8 gm/dl a počet krevních destiček nezávislý na transfuzi vyšší nebo rovný 75 000/mikrolitr.

Srdeční funkce: Pacienti musí mít ejekční frakci vyšší než 40 % prostřednictvím MUGA nebo Echo nebo zkrácenou frakci vyšší než 27 % pomocí Echo a nesmějí mít v anamnéze městnavé srdeční selhání.

JATERNÍ FUNKCE: Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT), menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN). Přímý bilirubin v normálních mezích.

FUNKCE LEDVIN: Pacienti musí mít normální sérový kreatinin upravený podle věku (viz tabulka níže) NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m(2).

Věk 5 nebo méně s maximálním sérovým kreatininem (mg/dl) 0,8

Věk méně než 5 méně než nebo rovný 10 s maximálním sérovým kreatininem (mg/dl) 1,0

Věk méně než 10 méně než nebo rovný 15 s maximálním sérovým kreatininem (mg/dl) 1,2

Méně než 15 s maximálním sérovým kreatininem (mg/dl) 1,5

INFORMOVANÝ SOUHLAS: Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientům méně než 18 let) musí před provedením studií ke stanovení způsobilosti pacienta podepsat dokument informovaného souhlasu (odbor dětské onkologie, protokol NCI screeningu pro pacienty NIH). Po potvrzení způsobilosti musí všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci dobrovolně podepsat protokol schválený IRB.

tuto studii a jejich ochotu podstoupit terapii a podstoupit příslušné výzkumné studie včetně farmakokinetických studií. Souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem (toto nezahrnuje rutinní laboratorní testy nebo zobrazovací studie nutné ke stanovení způsobilosti). V případě potřeby budou do všech diskusí zapojeni dětští pacienti za účelem získání ústního souhlasu. Souhlas bude získán podle místních požadavků IRB.

TRVALÁ PLNÁ ZPRÁVY (DPA): Pacientům, kteří jsou starší nebo rovni 18 let, bude nabídnuta možnost přidělit DPA, aby jiná osoba mohla rozhodovat o jejich lékařské péči, pokud se stanou neschopnými nebo kognitivními poruchami.

KONTROLA PORODNOSTI: Pacientky, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu kontroly porodnosti, která zahrnuje abstinenci, během léčby v této studii a po dobu 60 dnů po poslední dávce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce nebo orgánová dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta tolerovat látky v této studii nebo by pravděpodobně narušily postupy nebo výsledky studie.

Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kostní dřeně. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí déle než 3 měsíce po dokončení terapie, pokud splňují další požadavky na způsobilost.

Pacienti s jaterními nádory nebo metastázami jsou vyloučeni z důvodu možné hepatotoxicity s látkami, které cílí na dráhu TRAIL-R. Pacienti s primárními nádory CNS budou vyloučeni z důvodu neznámého průniku do CNS.

Neléčené metastázy do CNS učiní pacienta nezpůsobilým, avšak pacienti s předchozí anamnézou metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud: metastázy byly léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií, jsou klinicky stabilní, což dokazuje, že nejsou potřeba kortikosteroidy, pacient nemá žádné vyvíjející se neurologické deficity a žádná změna reziduálních mozkových abnormalit bez specifické terapie po dobu 6 týdnů.

Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny, protože rizika lexatumumab pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě nejsou známa.

Pacienti v současné době dostávají jiné zkoumané látky.

Anamnéza jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antibiotika do 2 týdnů od vstupu do studie.

Souběžně existující onemocnění, které by subjekt vystavilo nepřiměřenému riziku.

Na imunosupresivní terapii (s výjimkou prednisonu do 10 mg/den nebo dexamethasonu do 4 mg/den) nebo se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C. Jedinci s imunodeficiencí jsou vyloučeni z důvodu jejich zvýšené riziko život ohrožující toxicity při léčbě protirakovinnými látkami.