HGS-ETR2 para tratar crianças com tumores sólidos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

IDADE: Os pacientes devem ter mais ou igual a 1 ano e menos ou igual a 30 anos de idade, a fim de abranger uma ampla faixa etária em crianças, bem como para capturar a população de adultos jovens, que é altamente representada em muitos desses tipos de sarcomas em estudo.

DIAGNÓSTICO: Tumores sólidos confirmados histologicamente, que podem incluir, entre outros, rabdomiossarcoma e outros sarcomas de tecidos moles, família de tumores do sarcoma de Ewing, osteossarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilm, linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin. Pacientes com tumores metastáticos primários ou não tratados do SNC ou tumores hepáticos primários ou metastáticos não serão tratados neste estudo.

DOENÇA MENSURÁVEL/AVALIÁVEL: Os pacientes devem ter tumores mensuráveis ​​ou avaliáveis.

TERAPIA PRÉVIA:

O câncer do paciente deve ter recaído após ou não ter respondido à terapia padrão, e o estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.

Os pacientes devem ter completado sua última dose de irradiação, quimioterapia, anticorpo monoclonal ou terapia experimental pelo menos 4 semanas antes da inscrição ou sua última dose de nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 semanas antes da inscrição. Para pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco, pelo menos 3 meses devem ter se passado desde o transplante.

Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as terapias anteriores antes da inscrição.

Os pacientes devem estar sem fatores estimulantes de colônias (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, Epo) por pelo menos 72 horas antes da inscrição.

Os pacientes devem ter concluído qualquer terapia biológica (incluindo terapias em investigação) pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

STATUS DE DESEMPENHO: Pacientes com mais de 10 anos devem ter uma pontuação de Karnofsky maior ou igual a 50 e crianças menores ou iguais a 10 anos devem ter uma pontuação de Lansky maior que 50. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia ou fraqueza, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de cálculo do escore de desempenho.

FUNÇÃO HEMATOLÓGICA: Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, definida como contagem absoluta periférica de granulócitos maior ou igual a 1.000/microlitro, hemoglobina maior ou igual a 8 gm/dl e contagem de plaquetas independente de transfusão maior ou igual a 75.000/microlitro.

Função Cardíaca: Os pacientes devem ter uma fração de ejeção maior que 40% via MUGA ou Eco ou uma fração de encurtamento maior que 27% por Eco e não devem ter histórico de insuficiência cardíaca congestiva.

FUNÇÃO HEPÁTICA: Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT), menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Bilirrubina direta dentro dos limites normais.

FUNÇÃO RENAL: Os pacientes devem ter creatinina sérica normal ajustada à idade (ver tabela abaixo) OU uma depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2).

Idade menor ou igual a 5 com creatinina sérica máxima (mg/dl) de 0,8

Idade menor que 5 anos menor ou igual a 10 com creatinina sérica máxima (mg/dl) de 1,0

Idade menor que 10 anos menor ou igual a 15 com creatinina sérica máxima (mg/dl) de 1,2

Menos de 15 com creatinina sérica máxima (mg/dl) de 1,5

CONSENTIMENTO INFORMADO: Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais (se os pacientes tiverem menos de 18 anos) devem assinar um documento de consentimento informado (Pediatric Oncology Branch, protocolo de triagem NCI para pacientes do NIH) antes de realizar estudos para determinar a elegibilidade do paciente. Após a confirmação da elegibilidade, todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem assinar voluntariamente o protocolo específico aprovado pelo IRB informado

este estudo e sua vontade de receber a terapia e de se submeter aos estudos de pesquisa envolvidos, incluindo estudos farmacocinéticos. O consentimento deve ser assinado antes da realização de qualquer estudo relacionado ao protocolo (isso não inclui exames laboratoriais de rotina ou estudos de imagem necessários para estabelecer a elegibilidade). Quando apropriado, pacientes pediátricos serão incluídos em todas as discussões para obter consentimento verbal. O consentimento será obtido de acordo com os requisitos locais do IRB.

PROCURAÇÃO DURÁVEL (DPA): Os pacientes com mais de 18 anos de idade terão a oportunidade de atribuir um DPA para que outra pessoa possa tomar decisões sobre seus cuidados médicos se ficarem incapacitados ou com deficiência cognitiva.

CONTROLE DE NASCIMENTO: Os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem sendo tratados neste estudo e por 60 dias após a última dose.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecções graves ou disfunção de órgãos, que, no julgamento do Principal ou dos Investigadores Associados, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar os agentes neste estudo ou provavelmente interfeririam nos procedimentos ou resultados do estudo.

Pacientes com história de transplante alogênico de medula óssea. Os pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco são elegíveis mais de 3 meses após a conclusão da terapia se atenderem a outros requisitos de elegibilidade.

Pacientes com tumores hepáticos ou metástases são excluídos devido ao potencial de hepatotoxicidade com agentes que têm como alvo a via TRAIL-R. Pacientes com tumores primários do SNC serão excluídos devido à penetração desconhecida no SNC.

As metástases do SNC não tratadas tornarão o paciente inelegível, no entanto, os pacientes com história prévia de metástases do SNC são elegíveis se: as metástases tiverem sido tratadas com cirurgia e/ou radioterapia, estiverem clinicamente estáveis, conforme evidenciado pela ausência de necessidade de corticosteroides, o paciente não apresentar evolução neurológica déficits e nenhuma alteração nas anormalidades cerebrais residuais sem terapia específica durante 6 semanas.

Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas porque os riscos de lexatumumabe para o feto em desenvolvimento ou lactente são desconhecidos.

Pacientes atualmente recebendo outros agentes em investigação.

Histórico de qualquer infecção que requeira hospitalização ou antibióticos parenterais dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.

Doença médica coexistente que colocaria o sujeito em risco indevido.

Em terapia imunossupressora (com exceção de prednisona até 10 mg/dia, ou dexametasona até 4 mg/dia), ou com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C. Indivíduos com imunodeficiência são excluídos devido a seu risco aumentado de toxicidade com risco de vida quando tratados com agentes anticancerígenos.