HGS-ETR2 w leczeniu dzieci z guzami litymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

WIEK: Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 rok i mniej niż 30 lat, aby objąć szeroki zakres wieku dzieci, a także uwzględnić populację młodych dorosłych, która jest licznie reprezentowana w wielu z tych grup wiekowych. badanych typów mięsaków.

DIAGNOZA: Potwierdzone histologicznie guzy lite, które mogą obejmować między innymi mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i inne mięsaki tkanek miękkich, rodzinę nowotworów mięsaków Ewinga, kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego, guza Wilma, chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego. Pacjenci z pierwotnym lub nieleczonym przerzutowym guzem OUN lub pierwotnym lub przerzutowym guzem wątroby nie będą leczeni w tym badaniu.

MIERZALNA/OCENA CHOROBY: Pacjenci muszą mieć wymierne lub możliwe do oceny guzy.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

Nowotwór u pacjenta musiał mieć nawrót po standardowej terapii lub brak odpowiedzi na standardowe leczenie, a obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do stanu, w przypadku którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.

Pacjenci muszą ukończyć ostatnią dawkę naświetlania, chemioterapii, podania przeciwciał monoklonalnych lub terapii eksperymentalnej co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem lub ostatnią dawkę nitrozomocznika (CCNU, BCNU) 6 tygodni przed włączeniem. W przypadku pacjentów, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, od przeszczepu muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące.

Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej terapii.

Pacjenci musieli być odstawieni od czynników stymulujących wzrost kolonii (np. G-CSF, GM-CSF, Epo) przez co najmniej 72 godziny przed rejestracją.

Pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek terapię biologiczną (w tym terapie eksperymentalne) co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

STAN WYDAJNOŚCI: Pacjenci w wieku powyżej 10 lat muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego większy lub równy 50, a dzieci w wieku poniżej 10 lat muszą mieć wynik w skali Lansky'ego większy niż 50. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub osłabienia, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia wyniku sprawności.

FUNKCJE HEMATOLOGICZNE: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych większa lub równa 1000/mikrolitr, stężenie hemoglobiny większe lub równe 8 gm/dl oraz niezależna od transfuzji liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mikrolitr.

Czynność serca: Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową większą niż 40% za pomocą MUGA lub Echo lub frakcję skracania większą niż 27% za pomocą Echo i nie mogą mieć historii zastoinowej niewydolności serca.

CZYNNOŚĆ WĄTROBY: Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) 2,5 razy mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN). Bilirubina bezpośrednia w granicach normy.

CZYNNOŚĆ NEREK: Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku (patrz tabela poniżej) LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2).

Wiek mniejszy lub równy 5 lat z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0,8

Wiek poniżej 5 lat mniejszy lub równy 10 z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy (mg/dl) równym 1,0

Wiek poniżej 10 lat mniejszy lub równy 15 lat z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,2

Mniej niż 15 z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,5

ŚWIADOMA ZGODA: Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjenci mają mniej niż 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody (Oddział Onkologii Dziecięcej, protokół badań przesiewowych NCI dla pacjentów NIH) przed przeprowadzeniem badań w celu określenia kwalifikacji pacjenta. Po potwierdzeniu kwalifikowalności, wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez IRB protokół szczególowo poinformowany

tego badania oraz ich gotowość do poddania się terapii i poddania się związanym z nią badaniom naukowym, w tym badaniom farmakokinetycznym. Zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek badań związanych z protokołem (nie obejmuje to rutynowych badań laboratoryjnych ani badań obrazowych wymaganych do ustalenia kwalifikowalności). W stosownych przypadkach pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do wszystkich dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody. Zgoda zostanie uzyskana zgodnie z lokalnymi wymogami IRB.

TRWAŁE PEŁNOMOCNICTWO (DPA): Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat będą mieli możliwość przypisania DPA, aby inna osoba mogła podejmować decyzje dotyczące ich opieki medycznej, jeśli staną się ubezwłasnowolnieni lub upośledzeni poznawczo.

KONTROLA URODZEŃ: Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcami muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje lub dysfunkcja narządów, która w ocenie głównego lub współpracującego badacza może naruszyć zdolność pacjenta do tolerowania czynników w tym badaniu lub może zakłócić procedury lub wyniki badania.

Pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego w wywiadzie. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się po upływie ponad 3 miesięcy od zakończenia terapii, jeśli spełniają inne wymagania kwalifikacyjne.

Pacjenci z guzami wątroby lub przerzutami są wykluczeni ze względu na potencjalną hepatotoksyczność środków, które są ukierunkowane na szlak TRAIL-R. Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN będą wykluczeni z powodu nieznanej penetracji do OUN.

Nieleczone przerzuty do OUN spowodują, że pacjent nie będzie się kwalifikował, jednak pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli: przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, są klinicznie stabilne, co potwierdza brak wymagań dotyczących kortykosteroidów, u pacjenta nie występują rozwijające się objawy neurologiczne. deficyty i brak zmian w resztkowych nieprawidłowościach mózgu bez specyficznej terapii przez 6 tygodni.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone, ponieważ ryzyko leksatumumabu dla rozwijającego się płodu lub karmiącego dziecka jest nieznane.

Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki badane.

Historia jakiejkolwiek infekcji wymagającej hospitalizacji lub pozajelitowego podawania antybiotyków w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.

Współistniejąca choroba medyczna, która naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko.

Podczas leczenia immunosupresyjnego (z wyjątkiem prednizonu w dawce do 10 mg/dobę lub deksametazonu w dawce do 4 mg/dobę) lub z rozpoznanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Pacjenci z niedoborem odporności są wykluczeni z powodu zwiększone ryzyko toksyczności zagrażającej życiu podczas leczenia lekami przeciwnowotworowymi.