HGS-ETR2 pour traiter les enfants atteints de tumeurs solides

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

ÂGE : les patients doivent être âgés d'au moins 1 an et d'au moins 30 ans afin d'englober un large éventail d'âges chez les enfants ainsi que de saisir la population de jeunes adultes qui est fortement représentée dans bon nombre d'entre eux. types de sarcomes étudiés.

DIAGNOSTIC : Tumeurs solides histologiquement confirmées, qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes des tissus mous, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le neuroblastome, la tumeur de Wilm, le lymphome de Hodgkin ou non hodgkinien. Les patients atteints de tumeurs primaires ou métastatiques du SNC non traitées ou de tumeurs hépatiques primaires ou métastatiques ne seront pas traités dans cette étude.

MALADIE MESURABLE/ÉVALUABLE : Les patients doivent avoir des tumeurs mesurables ou évaluables.

THÉRAPIE PRÉALABLE :

Le cancer du patient doit avoir rechuté après un traitement standard ou n'y avoir pas répondu, et l'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu ou un traitement dont il a été prouvé qu'il prolonge la survie avec une qualité de vie acceptable.

Les patients doivent avoir terminé leur dernière dose d'irradiation, de chimiothérapie, d'anticorps monoclonal ou de thérapie expérimentale au moins 4 semaines avant l'inscription ou leur dernière dose de nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 semaines avant l'inscription. Pour les patients qui ont subi une greffe autologue de cellules souches, au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.

Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de tous les traitements antérieurs avant l'inscription.

Les patients ne doivent pas avoir pris de facteurs de stimulation des colonies (par ex. G-CSF, GM-CSF, Epo) pendant au moins 72 heures avant l'inscription.

Les patients doivent avoir terminé toute thérapie biologique (y compris les thérapies expérimentales) au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.

STATUT DE PERFORMANCE : Les patients de plus de 10 ans doivent avoir un score de Karnofsky supérieur ou égal à 50 et les enfants de moins de ou égal à 10 ans doivent avoir un score de Lansky supérieur à 50. Les patients qui sont incapables de marcher en raison d'une paralysie ou d'une faiblesse, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance.

FONCTION HÉMATOLOGIQUE : les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques supérieur ou égal à 1 000/microlitre, une hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dl et une numération plaquettaire indépendante de la transfusion supérieure ou égale à 75 000/microlitre.

Fonction cardiaque : les patients doivent avoir une fraction d'éjection supérieure à 40 % via MUGA ou Echo ou une fraction de raccourcissement supérieure à 27 % par Echo et ne doivent pas avoir d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.

FONCTION HÉPATIQUE : Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT), inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Diriger la bilirubine dans les limites normales.

FONCTION RÉNALE : les patients doivent avoir une créatinine sérique normale ajustée en fonction de l'âge (voir le tableau ci-dessous) OU une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2).

Âge Inférieur ou égal à 5 ​​ans avec une créatinine sérique maximale (mg/dl) de 0,8

Âge inférieur à 5 ans inférieur ou égal à 10 ans avec une créatinine sérique maximale (mg/dl) de 1,0

Âge inférieur à 10 ans inférieur ou égal à 15 ans avec une créatinine sérique maximale (mg/dl) de 1,2

Moins de 15 avec une créatinine sérique maximale (mg/dl) de 1,5

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ : Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si les patients ont moins de 18 ans) doivent signer un document de consentement éclairé (Service d'oncologie pédiatrique, protocole de dépistage du NCI pour les patients des NIH) avant d'effectuer des études afin de déterminer l'admissibilité du patient. Après confirmation de l'éligibilité, tous les patients ou leurs tuteurs légaux doivent signer volontairement le protocole spécifique approuvé par l'IRB informé

cette étude et leur volonté de recevoir la thérapie et de se soumettre aux études de recherche impliquées, y compris les études pharmacocinétiques. Le consentement doit être signé avant que toute étude liée au protocole ne soit effectuée (cela n'inclut pas les tests de laboratoire de routine ou les études d'imagerie nécessaires pour établir l'éligibilité). Le cas échéant, les patients pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal. L'assentiment sera obtenu conformément aux exigences locales de l'IRB.

PROCURATION DURABLE (DPA) : les patients âgés de plus de 18 ans se verront offrir la possibilité d'attribuer une DPA afin qu'une autre personne puisse prendre des décisions concernant leurs soins médicaux s'ils deviennent incapables ou atteints de troubles cognitifs.

CONTRÔLE DES NAISSANCES : les patientes en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude et pendant 60 jours après la dernière dose.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves ou un dysfonctionnement d'organe, qui, de l'avis des chercheurs principaux ou associés, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents de cet essai ou est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.

Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse. Les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches autologues sont éligibles plus de 3 mois après la fin du traitement s'ils répondent aux autres critères d'éligibilité.

Les patients atteints de tumeurs hépatiques ou de métastases sont exclus en raison du potentiel d'hépatotoxicité avec des agents ciblant la voie TRAIL-R. Les patients atteints de tumeurs primaires du SNC seront exclus en raison d'une pénétration inconnue dans le SNC.

Les métastases du SNC non traitées rendront le patient inéligible, mais les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles si : les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, sont cliniquement stables, comme en témoigne l'absence de corticostéroïdes, le patient n'a pas d'évolution neurologique déficits et aucun changement dans les anomalies cérébrales résiduelles sans traitement spécifique pendant 6 semaines.

Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues car les risques du lexatumumab pour le fœtus en développement ou l'enfant allaité sont inconnus.

Patients recevant actuellement d'autres agents expérimentaux.

Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.

Maladie médicale coexistante qui exposerait le sujet à un risque excessif.

Sous traitement immunosuppresseur (à l'exception de la prednisone jusqu'à 10 mg/jour, ou de la dexaméthasone jusqu'à 4 mg/jour), ou avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C. Les sujets présentant un déficit immunitaire sont exclus en raison de leur risque accru de toxicité potentiellement mortelle lorsqu'ils sont traités avec des agents anticancéreux.