HGS-ETR2 szilárd daganatos gyermekek kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Életkor: A betegeknek legalább 1 évesnek és 30 évesnél fiatalabbaknak kell lenniük ahhoz, hogy a gyermekek életkorának széles skáláját lehessen lefedni, valamint hogy megragadják a fiatal felnőtt populációt, amely sok esetben magasan képviselteti magát. a vizsgált szarkómák típusai.

DIAGNÓZIS: Szövettanilag igazolt szolid daganatok, amelyek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a rhabdomyosarcomát és más lágyszöveti szarkómákat, az Ewing-szarkóma családba tartozó daganatokat, osteosarcomát, neuroblasztómát, Wilm-daganatot, Hodgkin- vagy non-Hodgkin-limfómát. Az elsődleges vagy kezeletlen metasztatikus központi idegrendszeri daganatokban vagy primer vagy metasztatikus májdaganatokban szenvedő betegeket ebben a vizsgálatban nem kezelik.

MÉRHETŐ/ÉRTÉKELHETŐ BETEGSÉG: A betegeknek mérhető vagy értékelhető daganatokkal kell rendelkezniük.

ELŐZETES TERÁPIA:

A beteg daganatos betegségének kiújultnak kell lennie a standard terápia után, vagy nem reagált arra, és a beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőséggel.

A betegeknek be kell fejezniük az utolsó adag besugárzást, kemoterápiát, monoklonális antitestet vagy vizsgálati terápiát legalább 4 héttel a beiratkozás vagy az utolsó nitrozurea-dózis (CCNU, BCNU) beadása előtt 6 héttel a felvétel előtt. Az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek esetében legalább 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.

A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés toxikus hatásaiból a felvétel előtt.

A betegeknek telepstimuláló tényezőktől (pl. G-CSF, GM-CSF, Epo) legalább 72 órával a beiratkozás előtt.

A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 7 nappal el kell végezniük bármilyen biológiai terápiát (beleértve a vizsgálati terápiákat is).

TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT: A 10 évesnél idősebb betegek Karnofsky-pontszáma legalább 50, míg a 10 évesnél fiatalabb gyermekek Lansky-pontszáma 50-nél nagyobb. Azokat a betegeket, akik bénulás vagy gyengeség miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám kiszámítása céljából.

HEMATOLÓGIAI FUNKCIÓ: A betegeknek megfelelő csontvelő-működéssel kell rendelkezniük, amelynek meghatározása szerint a perifériás abszolút granulocitaszám legalább 1000/mikroliter, a hemoglobin 8 g/dl vagy annál nagyobb, és a transzfúziótól független thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 75.000/mikroliter.

Szívműködés: A betegek ejekciós frakciójának MUGA-n vagy Echo-n keresztül 40%-nál nagyobbnak kell lennie, vagy Echo-n keresztül 27%-nál nagyobb rövidítési frakciónak kell lennie, és nem szerepelhet pangásos szívelégtelenségben.

MÁJMŰKÖDÉS: Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT), a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 2,5-szerese. Közvetlen bilirubin a normál határokon belül.

VESEMŰKÖDÉS: A betegeknek normál életkorhoz igazított szérum kreatininszinttel kell rendelkezniük (lásd az alábbi táblázatot), VAGY kreatinin-clearance-nek 60 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobbnak kell lennie. m(2).

Életkor 5 vagy annál kevesebb, 0,8 maximális szérum kreatinin (mg/dl) mellett

5 év alatti életkor 10 éves vagy annál kevesebb, 1,0 maximális szérum kreatinin (mg/dl) mellett

10 év alatti életkor 15 éves vagy annál kevesebb, 1,2 maximális szérum kreatinin (mg/dl) mellett

15-nél kevesebb, 1,5 maximális szérum kreatinin (mg/dl) mellett

TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS: Minden betegnek vagy törvényes gyámjának (amennyiben a beteg 18 évesnél fiatalabb) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (Pediatric Oncology Branch, NCI szűrési protokoll NIH betegek számára) a betegek alkalmasságának megállapítására irányuló vizsgálatok elvégzése előtt. A jogosultság megerősítése után minden betegnek vagy törvényes gyámjának önkéntesen alá kell írnia az IRB által jóváhagyott protokollt.

ezt a vizsgálatot, valamint hajlandóságukat a terápia igénybevételére és a kapcsolódó kutatási vizsgálatokra, beleértve a farmakokinetikai vizsgálatokat is. A hozzájárulást alá kell írni a protokollhoz kapcsolódó vizsgálatok elvégzése előtt (ez nem tartalmazza a rutin laboratóriumi vizsgálatokat vagy a jogosultság megállapításához szükséges képalkotó vizsgálatokat). Adott esetben a gyermekbetegeket minden megbeszélésbe bevonják a szóbeli hozzájárulás megszerzése érdekében. A jóváhagyást a helyi IRB-követelményeknek megfelelően kell megszerezni.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): A 18. életévüket betöltött vagy annál idősebb betegek számára felajánlják a DPA kijelölésének lehetőségét, hogy egy másik személy döntést tudjon hozni az egészségügyi ellátásukkal kapcsolatban, ha cselekvőképtelenné vagy kognitívan károsodottá válnak.

SZÜLETÉSI ELLENŐRZÉS: A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, amíg a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 60 napig kezelik őket.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, például súlyos fertőzések vagy szervi működési zavarok, amelyek a vezető vagy a társkutatók megítélése szerint veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy tolerálja a vizsgálatban szereplő szereket, vagy valószínűleg megzavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.

Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allogén csontvelő-transzplantáció szerepel. Az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek a terápia befejezése után több mint 3 hónappal jogosultak arra, hogy megfeleljenek az egyéb alkalmassági követelményeknek.

A májdaganatban vagy metasztázisban szenvedő betegek a TRAIL-R útvonalat célzó szerek hepatotoxicitása miatt kizártak. Az elsődleges központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek a központi idegrendszerbe való ismeretlen behatolás miatt kizárásra kerülnek.

A kezeletlen központi idegrendszeri áttétek alkalmatlanná teszik a beteget, azonban azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, jogosultak, ha: a metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, klinikailag stabilak, amint azt a kortikoszteroidok iránti igény nem igazolja, a betegnek nincs fejlődő neurológiai állapota. hiányosságok és a maradék agyi rendellenességek változása specifikus terápia nélkül 6 héten keresztül.

A terhes vagy szoptató nők kizártak, mivel a lexatumumabnak a fejlődő magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​kockázata nem ismert.

Jelenleg más vizsgálati szereket kapó betegek.

Bármilyen, kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikumot igénylő fertőzés anamnézisében a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül.

Egyidejűleg fennálló egészségügyi betegség, amely indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.

Immunszuppresszáns kezelésben (kivéve a prednizont 10 mg/nap vagy a dexametazont legfeljebb 4 mg/nap), vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy hepatitis B vagy C esetén. Az immunhiányos alanyok kizárva rákellenes szerekkel való kezelés esetén az életveszélyes toxicitás fokozott kockázata.