HGS-ETR2 для лечения детей с солидными опухолями

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ВОЗРАСТ: возраст пациентов должен быть больше или равен 1 году и меньше или равен 30 годам, чтобы охватить широкий возрастной диапазон детей, а также охватить молодое взрослое население, которое широко представлено во многих из этих изучаемые виды сарком.

ДИАГНОЗ: Гистологически подтвержденные солидные опухоли, которые могут включать, помимо прочего, рабдомиосаркому и другие саркомы мягких тканей, семейство опухолей саркомы Юинга, остеосаркому, нейробластому, опухоль Вильмса, лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому. Пациенты с первичными или нелечеными метастатическими опухолями ЦНС или первичными или метастатическими опухолями печени не будут лечиться в этом исследовании.

ИЗМЕРЯЕМОЕ/ОЦЕНОЧНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: у пациентов должны быть измеримые или поддающиеся оценке опухоли.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Рак пациента должен иметь рецидив после стандартной терапии или не реагировать на нее, а текущее заболевание пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.

Пациенты должны пройти последнюю дозу облучения, химиотерапии, моноклональных антител или экспериментальную терапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование или последнюю дозу нитрозомочевины (CCNU, BCNU) за 6 недель до включения в исследование. Для пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток, с момента трансплантации должно пройти не менее 3 месяцев.

Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов всей предшествующей терапии до включения в исследование.

Пациенты должны были отказаться от колониестимулирующих факторов (например, G-CSF, GM-CSF, Epo) не менее чем за 72 часа до регистрации.

Пациенты должны пройти любую биологическую терапию (включая экспериментальную терапию) не менее чем за 7 дней до включения в исследование.

СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ: Пациенты старше 10 лет должны иметь показатель Карновского больше или равный 50, а дети младше 10 лет должны иметь показатель Лански больше 50. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича или слабости, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными при подсчете баллов.

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ: Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как периферическое абсолютное количество гранулоцитов, превышающее или равное 1000/мкл, гемоглобин, превышающее или равное 8 г/дл, и независимое от переливания количество тромбоцитов, превышающее или равное 75 000/мкл.

Сердечная функция: у пациентов должна быть фракция выброса более 40% по данным MUGA или Echo или фракция укорочения более 27% по данным Echo, и у них не должно быть застойной сердечной недостаточности в анамнезе.

ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 2,5-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН). Билирубин прямой в пределах нормы.

ФУНКЦИЯ ПОЧЕК: у пациентов должен быть нормальный скорректированный по возрасту уровень креатинина в сыворотке крови (см. таблицу ниже) ИЛИ клиренс креатинина не менее 60 мл/мин/1,73. м(2).

Возраст Менее или равен 5 с максимальным креатинином в сыворотке (мг/дл) 0,8

Возраст менее 5 лет менее или равен 10 годам с максимальным креатинином сыворотки (мг/дл) 1,0

Возраст менее 10 лет менее 15 лет с максимальным уровнем креатинина в сыворотке (мг/дл) 1,2

Менее 15 с максимальным креатинином сыворотки (мг/дл) 1,5

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ: все пациенты или их законные опекуны (если пациенты моложе 18 лет) должны подписать документ об информированном согласии (отделение детской онкологии, протокол скрининга NCI для пациентов NIH) до проведения исследований для определения приемлемости пациента. После подтверждения соответствия требованиям все пациенты или их законные опекуны должны добровольно подписать одобренный IRB протокол, специально информированный.

это исследование и их готовность пройти терапию и пройти соответствующие исследования, включая фармакокинетические исследования. Согласие должно быть подписано до проведения любых исследований, связанных с протоколом (это не включает рутинные лабораторные анализы или визуализирующие исследования, необходимые для установления соответствия критериям). При необходимости педиатрические пациенты будут участвовать во всех обсуждениях, чтобы получить устное согласие. Согласие будет получено в соответствии с местными требованиями IRB.

ДОЛГОСРОЧНАЯ ДОВЕРЕННОСТЬ (DPA): Пациентам старше 18 лет будет предложена возможность назначить DPA, чтобы другое лицо могло принимать решения об их медицинском обслуживании, если они станут недееспособными или умственно отсталыми.

КОНТРОЛЬ ЗА РОЖДЕНИЕМ: Пациенты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования и в течение 60 дней после последней дозы.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции или органная дисфункция, которые, по мнению главных или младших исследователей, могут поставить под угрозу способность пациента переносить агенты в этом исследовании или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.

Пациенты с аллогенной трансплантацией костного мозга в анамнезе. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, имеют право на участие более чем через 3 месяца после завершения терапии, если они отвечают другим требованиям приемлемости.

Пациенты с опухолями печени или метастазами исключаются из-за потенциальной гепатотоксичности агентов, воздействующих на путь TRAIL-R. Пациенты с первичными опухолями ЦНС будут исключены из-за неизвестного проникновения в ЦНС.

Нелеченые метастазы в ЦНС делают пациента неприемлемым, однако пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если: метастазы лечились хирургическим путем и/или лучевой терапией, клинически стабильны, о чем свидетельствует отсутствие потребности в кортикостероидах, у пациента нет развивающихся неврологических дефицит и отсутствие изменений в остаточных аномалиях головного мозга без специфической терапии в течение 6 недель.

Беременные или кормящие женщины исключены, поскольку риски лексатумумаба для развивающегося плода или кормящего ребенка неизвестны.

Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые агенты.

История любой инфекции, требующей госпитализации или парентерального введения антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.

Сопутствующее заболевание, которое подвергает субъекта неоправданному риску.

На иммуносупрессивной терапии (за исключением преднизолона до 10 мг/день или дексаметазона до 4 мг/день) или с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С. Субъекты с иммунодефицитом исключаются из-за их повышенный риск опасной для жизни токсичности при лечении противоопухолевыми средствами.