HGS-ETR2 til behandling af børn med solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

ALDER: Patienter skal være større end eller lig med 1 år og mindre end eller lig med 30 år for at omfatte en bred vifte af aldre hos børn samt for at fange den unge voksne befolkning, som er højt repræsenteret i mange af disse typer af sarkomer, der undersøges.

DIAGNOSE: Histologisk bekræftede solide tumorer, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, rhabdomyosarkom og andre bløddelssarkomer, Ewings sarkomfamilie af tumorer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms tumor, Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom. Patienter med primære eller ubehandlede metastatiske CNS-tumorer eller primære eller metastatiske levertumorer vil ikke blive behandlet i denne undersøgelse.

MÅLLIG/EVURDERBAR SYGDOM: Patienter skal have målbare eller evaluerbare tumorer.

TIDLIGERE BEHANDLING:

Patientens cancer skal have fået tilbagefald efter eller ikke reageret på standardbehandling, og patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, hvor der ikke er nogen kendt helbredende behandling eller terapi, der er bevist for at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet.

Patienter skal have afsluttet deres sidste dosis af bestråling, kemoterapi, monoklonalt antistof eller forsøgsbehandling mindst 4 uger før optagelse eller deres sidste dosis af nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 uger før optagelse. For patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation, skal der være gået mindst 3 måneder siden transplantationen.

Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere behandling før indskrivning.

Patienter skal have været væk fra kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, Epo) i mindst 72 timer før tilmelding.

Patienter skal have afsluttet enhver biologisk behandling (inklusive undersøgelsesterapier) mindst 7 dage før studiestart.

PERFORMANCE STATUS: Patienter over 10 år skal have en Karnofsky-score på mere end eller lig med 50, og børn under eller lig med 10 år skal have en Lansky-score på over 50. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse eller svaghed, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.

HEMATOLOGISK FUNKTION: Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et perifert absolut granulocyttal på mere end eller lig med 1000/mikroliter, hæmoglobin større end eller lig med 8 gm/dl og et transfusionsuafhængigt blodpladetal større end eller lig med 75.000/mikroliter.

Hjertefunktion: Patienter skal have en ejektionsfraktion på mere end 40 % via MUGA eller Echo eller en afkortningsfraktion større end 27 % ved Echo og må ikke have haft en historie med kongestiv hjertesvigt.

LEVERFUNKTION: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). Direkte bilirubin inden for normale grænser.

NYREFUNKTION: Patienter skal have normal aldersjusteret serumkreatinin (se tabel nedenfor) ELLER en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2).

Alder mindre end eller lig med 5 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 0,8

Alder mindre end 5 mindre end eller lig med 10 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,0

Alder under 10 mindre end eller lig med 15 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,2

Mindre end 15 med en maksimal serumkreatinin (mg/dl) på 1,5

INFORMERET SAMTYKKE: Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienterne er under 18 år) skal underskrive et dokument om informeret samtykke (Pediatric Oncology Branch, NCI screeningprotokol for NIH-patienter) før undersøgelser udføres for at bestemme patientens egnethed. Efter bekræftelse af berettigelse skal alle patienter eller deres juridiske værger frivilligt underskrive den IRB godkendte protokol specifikt informeret

denne undersøgelse og deres vilje til at modtage terapien og til at gennemgå de involverede forskningsundersøgelser, herunder farmakokinetiske undersøgelser. Samtykket skal underskrives, før protokolrelaterede undersøgelser udføres (dette inkluderer ikke rutinemæssige laboratorietests eller billeddiagnostiske undersøgelser, der kræves for at fastslå berettigelse). Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inkluderet i alle diskussioner for at opnå verbalt samtykke. Samtykke vil blive opnået i henhold til lokale IRB-krav.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Patienter, der er over eller lig med 18 år, vil blive tilbudt muligheden for at tildele en DPA, så en anden person kan træffe beslutninger om deres lægebehandling, hvis de bliver uarbejdsdygtige eller kognitivt svækkede.

FØDSELSKONTROL: Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse og i 60 dage efter den sidste dosis.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner eller organdysfunktion, som efter hoved- eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere midlerne i dette forsøg eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.

Patienter med en historie med allogen knoglemarvstransplantation. Patienter, der har modtaget autolog stamcelletransplantation, er kvalificerede mere end 3 måneder efter afslutning af behandlingen, hvis de opfylder andre berettigelseskrav.

Patienter med hepatiske tumorer eller metastaser er udelukket på grund af potentialet for hepatotoksicitet med midler, der er målrettet mod TRAIL-R-vejen. Patienter med primære CNS-tumorer vil blive udelukket på grund af ukendt penetrering i CNS.

Ubehandlede CNS-metastaser vil gøre patienten uegnet, men patienter med en tidligere historie med CNS-metastaser er berettigede, hvis: metastaserne er blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, er klinisk stabile, hvilket fremgår af ingen krav til kortikosteroider, patienten ikke har nogen udviklende neurologisk underskud og ingen ændring i resterende hjerneabnormiteter uden specifik terapi over 6 uger.

Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi risikoen for lexatumumab for det udviklende foster eller det ammende barn er ukendt.

Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.

Anamnese med enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antibiotika inden for 2 uger efter undersøgelsens start.

Sameksisterende medicinsk sygdom, der ville sætte emnet i unødig risiko.

Ved immunsuppressiv behandling (med undtagelse af prednison op til 10 mg/dag, eller dexamethason op til 4 mg/dag), eller med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller hepatitis B eller C. Forsøgspersoner med immundefekt er udelukket pga. deres øgede risiko for livstruende toksicitet, når de behandles med anticancermidler.