Enfuvirtidi/nykyinen proteaasi-inhibiittori Vaihda PREZISTA- (darunaviiri)/ritonaviiri + TMC125 -hoitoon HIV-potilailla, joilla on enfuvirtidin sivuvaikutuksia.
Avoin vaihe 3b, 48 vk Pilottitutkimus PREZISTA/r:n ja TMC125:n antiviraalisesta tehosta ja yhdistelmän siedettävyydestä, kun ne korvataan enfuvirtidilla, nykyisillä proteaasinestäjillä ja NNRTI:illä antiretroviraalisille resistenteillä potilailla, joilla on virussuppressio Enfuvirtidista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin (lääkärit ja potilaat tietävät, mitä lääkettä annetaan), vaiheen IIIb kliininen tutkimus PREZISTAn (darunaviiri)/ritonaviirin ja TMC125:n yhdistelmän tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun se korvataan enfuvirtidilla. , nykyiset proteaasi-inhibiittori(t) ja ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t) antiretroviraalisille resistenteillä potilailla, joilla on virussuppressio, mutta jotka eivät siedä enfuvirtidia. Tämä tutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa korkeintaan viidessä paikassa, joissa 40 potilasta saa PREZISTAa (darunaviiria)/ritonaviiria kahdesti päivässä (600/100 mg) ja TMC125:tä (200 mg) kahdesti päivässä 48 viikon hoitojakson aikana.
Tutkimus käsittää yhteensä 11 potilaskäyntiä. Seulontakäynnillä (viikot -1 - -6) potilailta kerätään verta kelpoisuuden määrittämiseksi. Kun kaikki tiedot ovat saatavilla potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi, peruskäynti määrätään ja koehoito aloitetaan tällä käynnillä. Peruskäyntiä (päivä 1) seuraa 48 viikon hoitojakso. Potilas arvioidaan viikolla 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48. Potilaita pyydetään palaamaan 2 viikon seurantakäynnille viikolla 50.
Hoitoon sisältyy PREZISTA (darunaviiri)/ritonaviiri ja TMC125 sekä jatkuvat nukleosidit. Potilaan on jatkettava kaikkia olemassa olevia nukleosideja tausta-ohjelmassaan tutkimuksen ajan.
Hoitojakson aikana potilasta nähdään säännöllisesti käynneillä, joiden aikana tutkija arvioi potilaan terveydentilaa, mahdollisia haittavaikutuksia ja tutkimuslääkemyöntyvyyttä. Säännöllisillä käynneillä tehdään laboratorioarvioinnit tehosta ja turvallisuudesta. Tutkimuspotilaat saavat suun kautta (suun kautta) PREZISTAa (darunaviiria) 600 mg ja 100 mg ritonaviiria kahdesti vuorokaudessa yhdessä TMC125:n kanssa 200 mg suun kautta kahdesti päivässä 48 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-positiivinen
- Aiempi lääkeresistenssi tai antiretroviraalinen epäonnistuminen kolmen lääkeluokan saamisen aikana: nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t), ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t) ja (proteaasiestäjät) proteaasinestäjät
- PI:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla enfuvirtidin kanssa, jonka HIV-viruskuorma (VL) < 400 kopiota/ml 6 kuukauden ajan tai kauemmin
- Jatkuvasti samaa PI-ohjelmaa 4 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Enfuvirtidin jatkamisen kieltäytyminen tai lääkäri suosittelee hoidon lopettamista pistoskohdan reaktioiden vuoksi, jotka jatkuvat optimaalisesta tekniikasta ja käytettävissä olevista antomenetelmistä koulutuksesta huolimatta, tai pistoskohtien katoaminen kudoskyhmyjen ja kovettumisen vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei käytössä mitään lääkettä, joka on vasta-aiheinen nykyisessä yhdysvaltalaisessa PREZISTAn (darunaviiri) pakkausselosteessa tai TMC125:n tutkijan esitteessä
- Ei aikaisempaa tai nykyistä hoitoa PREZISTAlla (darunaviiri) tai TMC125:llä
- Ei aikaisempia genotyyppituloksia, jotka osoittaisivat 3 tai useampia darunaviiriresistenssiin liittyviä mutaatioita, jotka liittyvät heikentyneeseen darunaviirivasteeseen (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, G73S, L76V, I84V tai L89V). Potilaat, joilla on > 3 darunaviiriresistenssiin liittyvää mutaatiota ja saatavilla olevia darunaviirifenotyyppejä, voidaan ottaa mukaan, jos resistenssifenotyyppi osoittaa: Fold Change (FC) <10 darunaviiriin PhenoSense GT:llä (Monogram Biosciences) tai FC <10 darunaviiriin Antivirogrammin (Virco, BVBA) tai FC <3,4 darunaviiriin vircoTYPE:llä (Virco BVBA)
- AST tai ALT > 5 kertaa ULN
- Laskettu CrCl < 30 ml/min.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 001
TMC125, darunaviiri; RitonavirTMC125-200 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan; Darunaviiri - 200 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan; Ritonaviiri - 100 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan;
|
TMC125-200 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan; Darunaviiri - 200 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan; Ritonaviiri - 100 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan;
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasma-HIV-viruskuormitusmittaukset olivat < 400 kopiota/ml 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikon kuluttua DRV/r- ja ETR-mittauksiin vaihtamisen jälkeen, puuttuva yhtä suuri kuin epäonnistuminen.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden viruskuormitusmittaukset ovat <50 kopiota/ml 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikon kuluttua DRV/r:ään ja ETR:ään vaihtamisesta, Missing Equals Failure.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
CD4+-solumäärä (x 10^6 solua/l): Lähtötilanne ja mediaanimuutokset lähtötasosta 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikolla.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
CD4+-solumäärä (x 10^6 solua/l): Lähtötaso ja keskimääräiset muutokset lähtötasosta 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 viikolla.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Triglyseridien mediaanimuutos lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Kokonaiskolesterolin mediaanimuutos lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
LDL-kolesterolin mediaanimuutos lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
HDL-kolesterolin mediaanimuutos lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Kokonaiskolesterolin (TC) / HDL-suhteen mediaanimuutos lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Glukoosin mediaanimuutos perustasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tibotec, Inc. Clinical Trial, Tibotec, Inc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Darunavir
- Etraviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR011866
- TMC114HIV3009 (Muu tunniste: Tibotec, Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .