Cambio de enfuvirtida/inhibidor de proteasa actual a PREZISTA (darunavir)/ritonavir + TMC125 en pacientes con VIH con efectos secundarios de enfuvirtida.
Estudio piloto abierto de fase 3b, de 48 semanas sobre la eficacia antiviral y la tolerabilidad de la combinación de PREZISTA/r y TMC125 cuando se sustituye por enfuvirtida, inhibidores de proteasa actuales y NNRTI(s) en pacientes resistentes a los antirretrovirales con supresión viral pero que son intolerantes de enfuvirtida.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase IIIb, multicéntrico, abierto (los médicos y los pacientes saben qué fármaco se está administrando) para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de PREZISTA (darunavir)/ritonavir y TMC125 cuando se sustituye por enfuvirtida , inhibidor(es) de la proteasa actual e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI(s)) en pacientes resistentes a los antirretrovirales con supresión viral pero que no toleran la enfuvirtida. Este estudio se llevará a cabo en los EE. UU. en hasta 5 sitios donde 40 pacientes recibirán PREZISTA (darunavir)/ritonavir dos veces al día (600/100 mg) y TMC125 (200 mg) dos veces al día durante un período de tratamiento de 48 semanas.
El estudio constará de un total de 11 visitas de pacientes. En la visita de selección (Semana -1 a -6) se recolectará sangre de los pacientes para determinar la elegibilidad. Una vez que todos los datos estén disponibles para determinar la elegibilidad del paciente, se programará la visita inicial y se iniciará el tratamiento de prueba en esta visita. A la visita inicial (día 1) le seguirá un período de tratamiento de 48 semanas. El paciente será evaluado en las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48. Se les pedirá a los pacientes que regresen para una visita de seguimiento de 2 semanas en la Semana 50.
El tratamiento incluirá PREZISTA (darunavir)/ritonavir y TMC125 más nucleósidos continuos. El paciente debe continuar con todos los nucleósidos existentes en su régimen de base durante la duración del estudio.
Durante el período de tratamiento, se verá al paciente en visitas regulares durante las cuales el investigador evaluará la condición médica del paciente, cualquier evento adverso y el cumplimiento del fármaco del estudio. Las evaluaciones de laboratorio de eficacia y seguridad se realizarán en visitas periódicas. Los pacientes del estudio recibirán por vía oral (por la boca) PREZISTA (darunavir) 600 mg y 100 mg de ritonavir dos veces al día en combinación con TMC125 200 mg por vía oral dos veces al día durante 48 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH-1 documentado positivo
- Antecedentes de resistencia a los medicamentos o falla antirretroviral mientras recibía cada una de las tres clases de medicamentos: inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e IP (inhibidores de la proteasa)
- En un régimen que contiene IP con enfuvirtida con carga viral (CV) del VIH < 400 copias/mL durante 6 meses o más
- Uso continuo del mismo régimen de IP durante 4 meses antes de la selección
- Negarse a continuar con la enfuvirtida o su médico recomienda la interrupción debido a reacciones en el lugar de la inyección que persisten a pesar de la técnica y el entrenamiento óptimos con los métodos de administración disponibles o la pérdida de lugares para la inyección debido a nódulos tisulares y endurecimiento.
Criterio de exclusión:
- No uso de ningún fármaco contraindicado en el prospecto actual de EE. UU. para PREZISTA (darunavir) o en el folleto para investigadores de TMC125
- Sin terapia anterior o actual con PREZISTA (darunavir) o TMC125
- Sin resultados genotípicos previos que demuestren 3 o más mutaciones asociadas a la resistencia a darunavir asociadas con una respuesta disminuida a darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, G73S, L76V, I84V o L89V). Los pacientes con > 3 mutaciones asociadas a la resistencia a darunavir con fenotipos de darunavir disponibles pueden inscribirse si el fenotipo de resistencia demuestra: Cambio de pliegue (FC) <10 a darunavir por PhenoSense GT (Monogram Biosciences) o FC <10 a darunavir por Antivirogram (Virco, BVBA) o FC <3.4 a darunavir por vircoTYPE (Virco BVBA)
- AST o ALT >5 veces ULN
- CrCl calculado < 30 ml/min.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 001
TMC125, darunavir; RitonavirTMC125-200mg dos veces al día durante 48 semanas; Darunavir -200 mg dos veces al día durante 48 semanas; Ritonavir-100 mg dos veces al día durante 48 semanas;
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TMC125-200 mg dos veces al día durante 48 semanas; Darunavir -200 mg dos veces al día durante 48 semanas; Ritonavir-100 mg dos veces al día durante 48 semanas;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que mantienen mediciones de la carga viral del VIH en plasma < 400 copias/ml a las 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas después de cambiar a DRV/r y ETR, la falta es igual al fracaso.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que tienen mediciones de carga viral <50 copias/ml a las 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas después de cambiar a DRV/r y ETR, la falta equivale al fracaso.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Recuento de células CD4+ (x 10^6 células/L): Cambios iniciales y medianos desde el inicio a las 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Recuento de células CD4+ (x 10^6 células/l): valores iniciales y cambios medios desde el inicio a las 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en los triglicéridos en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en el colesterol total en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en el colesterol LDL en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en el colesterol HDL.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en la proporción de colesterol total (CT)/lipoproteína de alta densidad (HDL) en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Cambio medio desde el inicio en la glucosa en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tibotec, Inc. Clinical Trial, Tibotec, Inc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Darunavir
- Etravirina
Otros números de identificación del estudio
- CR011866
- TMC114HIV3009 (Otro identificador: Tibotec, Inc.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .