Enfuvirtide/Current Protease Inhibitor Switch to PREZISTA (Darunavir)/Ritonavir + TMC125 em pacientes com HIV com efeitos colaterais da enfuvirtide.
Estudo piloto aberto de fase 3b, 48 semanas da eficácia antiviral e tolerabilidade da combinação de PREZISTA/r e TMC125 quando substituídos por enfuvirtida, inibidor(es) de protease atual e NNRTI(s) em pacientes resistentes a antirretrovirais com supressão viral, mas que são intolerantes de Enfuvirtida.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto (médicos e pacientes sabem qual medicamento está sendo administrado), Fase IIIb para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de PREZISTA (darunavir)/ritonavir e TMC125 quando substituído por enfuvirtida , inibidor(es) de protease atual(is) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI(s)) em pacientes resistentes a antirretrovirais com supressão viral, mas que são intolerantes à enfuvirtida. Este estudo será conduzido nos EUA em até 5 locais onde 40 pacientes receberão PREZISTA (darunavir) /ritonavir duas vezes ao dia (600/100 mg) e TMC125 (200 mg) duas vezes ao dia durante um período de tratamento de 48 semanas.
O estudo consistirá em um total de 11 visitas de pacientes. Na visita de triagem (Semana -1 a -6), o sangue será coletado dos pacientes para determinar a elegibilidade. Assim que todos os dados estiverem disponíveis para determinar a elegibilidade do paciente, a consulta inicial será agendada e o tratamento experimental será iniciado nesta visita. A visita inicial (dia 1) será seguida por um período de tratamento de 48 semanas. O paciente será avaliado nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48. Os pacientes serão solicitados a retornar para uma visita de acompanhamento de 2 semanas na semana 50.
O tratamento incluirá PREZISTA (darunavir) /ritonavir e TMC125 mais nucleosídeos contínuos. O paciente deve continuar com todos os nucleosídeos existentes em seu regime de base durante o estudo.
Durante o período de tratamento, o paciente será visto em visitas regulares durante as quais o investigador avaliará a condição médica do paciente, quaisquer eventos adversos e a adesão ao medicamento do estudo. Avaliações laboratoriais para eficácia e segurança serão feitas em visitas regulares. Os pacientes do estudo receberão PREZISTA (darunavir) 600 mg por via oral e 100 mg de ritonavir duas vezes ao dia em combinação com TMC125 200 mg por via oral duas vezes ao dia durante 48 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV-1 positivo documentado
- Histórico de resistência a medicamentos ou falha antirretroviral durante o uso de cada uma das três classes de medicamentos: Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) e IPs (inibidores de protease)
- Em um esquema contendo PI com enfuvirtida com carga viral (CV) de HIV < 400 cópias/mL por 6 meses ou mais
- Usando continuamente o mesmo regime PI por 4 meses antes da triagem
- Recusar a continuação da enfuvirtida ou seu médico recomendar a descontinuação devido a reações no local da injeção que persistem apesar da técnica otimizada e treinamento com métodos de administração disponíveis ou perda de locais de injeção devido a nódulos e endurecimento do tecido.
Critério de exclusão:
- Nenhum uso de qualquer medicamento contra-indicado na bula atual dos EUA para PREZISTA (darunavir) ou na brochura dos investigadores para TMC125
- Nenhuma terapia anterior ou atual com PREZISTA (darunavir) ou TMC125
- Nenhum resultado genotípico anterior demonstrando 3 ou mais mutações associadas à resistência ao darunavir associadas à resposta diminuída ao darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, G73S, L76V, I84V ou L89V). Pacientes com > 3 mutações associadas à resistência ao darunavir com fenótipos de darunavir disponíveis podem ser inscritos se o fenótipo de resistência demonstrar: Fold Change (FC) <10 para darunavir por PhenoSense GT (Monogram Biosciences) ou FC <10 para darunavir por Antivirogram (Virco, BVBA) ou FC <3,4 para darunavir por vircoTYPE (Virco BVBA)
- AST ou ALT > 5 vezes LSN
- CrCl calculado < 30 ml/min.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 001
TMC125, Darunavir; RitonavirTMC125-200mg duas vezes ao dia por 48 semanas; Darunavir -200mg duas vezes ao dia por 48 semanas; Ritonavir-100mg duas vezes ao dia por 48 semanas;
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TMC125-200mg duas vezes ao dia por 48 semanas; Darunavir -200mg duas vezes ao dia por 48 semanas; Ritonavir-100mg duas vezes ao dia por 48 semanas;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de pacientes que mantêm as medições de carga viral de HIV no plasma < 400 cópias/ml em 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 semanas após a mudança para DRV/r e ETR, faltando é igual a falha.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de pacientes com medições de carga viral <50 cópias/ml em 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 semanas após a mudança para DRV/r e ETR, faltando é igual a falha.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Contagem de Células CD4+ (x 10^6 Células/L): Alterações na linha de base e na mediana da linha de base às 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 semanas.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Contagem de células CD4+ (x 10^6 células/L): linha de base e alterações médias a partir da linha de base em 4, 8, 12, 16, 24,36 e 48 semanas.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana da linha de base em triglicerídeos na semana 48.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana desde a linha de base no colesterol total na semana 48.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana desde a linha de base no colesterol LDL na semana 48.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana desde a linha de base no colesterol HDL.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana desde a linha de base na proporção de colesterol total (TC)/lipoproteína de Denisty alta (HDL) na semana 48.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração mediana da linha de base na glicose na semana 48.
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tibotec, Inc. Clinical Trial, Tibotec, Inc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Darunavir
- Etravirina
Outros números de identificação do estudo
- CR011866
- TMC114HIV3009 (Outro identificador: Tibotec, Inc.)
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