Sargramostim ja paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka ei vastannut aikaisempaan kemoterapiaan
Vaiheen II koe granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (GM-CSF) viikoittain proteiineihin sitoutuneella paklitakselilla (Abraxane™) kemoimmunoterapiana platinaresistentin/resistentin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon ja munanjohtimen syövän hoidossa
PERUSTELUT: Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten sargramostiimi (GM-CSF), voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun ja voivat myös lisätä luuytimessä tai ääreisveressä olevien immuunisolujen määrää ja auttaa immuunijärjestelmää toipumaan kemoterapian sivuvaikutuksista. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. GM-CSF:n antaminen yhdessä paklitakselialbumiinilla stabiloidun nanopartikkeliformulaation kanssa voi olla tehokas hoito munasarjasyövän, munanjohtimen syövän ja primaarisen peritoneaalisyövän hoidossa.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin GM-CSF:n antaminen yhdessä paklitakselialbumiinilla stabiloidun nanopartikkeliformulaation kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jotka eivät reagoineet aikaisempaan kemoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Munajohtimien syöpä
- Peritoneaaliontelon syöpä
- Munasarjan kirkassoluinen kystadenokarsinooma
- Munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma
- Munasarjan seroosi kystadenokarsinooma
- Vaihe IV munasarjan epiteelisyöpä
- Brennerin kasvain
- Toistuva munasarjan epiteelisyöpä
- Vaihe III munasarjan epiteelisyöpä
- Munasarjojen limakalvokystadenokarsinooma
- Munasarjojen sekaepiteelisyövä
- Munasarjan erilaistumaton adenokarsinooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittäminen, voiko krooninen GM-CSF:n antaminen sytotoksisen kemoterapian aikana ja sen jälkeen paklitakselialbumiinilla stabiloidulla nanopartikkeliformulaatiolla indusoida pidemmän remission kuin viimeisimmässä platinaa sisältävässä hoito-ohjelmassa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, missä määrin krooninen GM-CSF:n antaminen voi lisätä aktivoituneiden monosyyttien määrää potilailla, joilla on pitkälle edennyt epiteelin munasarjasyöpä.
II. Sen määrittämiseksi, missä määrin krooninen GM-CSF:n antaminen voi lisätä perifeerisesti kiertävien antigeeniä esittelevien solujen, kuten dendriittisolujen ja aktivoituneiden monosyyttien, määrää ja aktivaatiotilaa potilailla, joilla on edennyt epiteelinen munasarjasyöpä.
III. Sen määrittämiseksi, missä määrin krooninen GM-CSF:n antaminen voi lisätä kasvainspesifisiä antigeenejä tunnistavien T-solujen määrää ja toiminnallista tilaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt epiteelin munasarjasyöpä.
IV. Sen määrittämiseksi, missä määrin krooninen GM-CSF:n antaminen voi lisätä vieraita patogeenejä tunnistavien antigeenispesifisten T-solujen lukumäärää ja toiminnallista tilaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt epiteeli munasarjasyöpä.
YHTEENVETO:
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat GM-CSF:ää ihonalaisesti (SC) kerran päivässä päivinä 16-26. Potilaat saavat myös paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YlläpitoHOITO: Alkaen 14 päivää viimeisen GM-CSF-injektion jälkeen, potilaat saavat GM-CSF SC:n kerran päivässä päivinä 1-15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettuja epiteelin munasarjojen, munanjohtimien tai primaarisia vatsakalvon pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on vähäinen pahanlaatuinen potentiaali (rajaviiva)
- Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: seroosi adenokarsinooma, endometrioidi adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, siirtymävaiheen solusyöpä, pahanlaatuinen Brennerin kasvain tai adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty
Potilailla on oltava joko primäärinen platinaresistentti tai resistentti karsinooma tai sekundaarinen platinaresistentti sairaus:
- Primaarinen platinahoitoon reagoimaton sairaus määritellään taudin etenemiseksi alkuperäisessä platinapohjaisessa kemoterapiassa tai jatkuvana sairautena alkuperäisen platinapohjaisen kemoterapiajakson lopussa, joka liittyy primaariseen debulking-leikkaukseen.
- Primaarinen platinaresistentti sairaus määritellään karsinooman uusiutumiseksi 6 kuukauden (+ 14 päivän) sisällä alkuperäisen platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä, joka liittyy primaariseen debulking-leikkaukseen. (14 päivän ikkuna mahdollistaa tutkimukseen pääsyn niille potilaille, joiden todisteet viittaavat selvästi siihen, että jos arviointi olisi tehty aikaisin, potilas olisi saavuttanut 6 kuukauden aikajanan. Tämän määrittää tutkimuksen päätutkija [P.I.])
- Toissijainen platinaresistentti sairaus määritellään täyttävän jokin luetelluista kriteereistä myöhemmän platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
- Potilailla on oltava kohonnut seerumin syöpäantigeeni (CA)125 kahdesti yli 7 päivän välein
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (ellei aiemmin ollut Gilbertin tautia)
- Seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5 x ULN ja dokumentoitu maksametastaasien raportti
- Potilaiden on oltava toipuneet viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista; vähintään kolme viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on allerginen historia paklitakselille tai GM-CSF:lle, jota ei voida hallita esilääkitys ja/tai hidas lääkeinfuusio
- Potilaalla on huonosti hallinnassa olevat rytmihäiriöt tai epästabiili sepelvaltimotauti tai hänellä on ollut sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Potilas, jolla on aktiivinen keuhkopöhö tai pleuraeffuusio
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja
- Potilas tarvitsee tällä hetkellä litiumia (johtuen lääkevuorovaikutuksesta GM-CSF:n [leukiini] kanssa)
- Potilaalla on tällä hetkellä hermotoksisuus > aste 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, suljetaan pois, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (pesäkkeitä stimuloiva tekijä ja kemoterapia)
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat GM-CSF SC:tä kerran päivässä päivinä 16-26. Potilaat saavat myös paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. YlläpitoHOITO: Alkaen 14 päivää viimeisen GM-CSF-injektion jälkeen, potilaat saavat GM-CSF SC:n kerran päivässä päivinä 1-15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Mediaaniaika etenemiseen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttaneiden potilaiden lukumäärä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio kiertävien monosyyttien ja etenemisajan välillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CD45+-solujen prosenttiosuudet, jotka koostuvat monosyyteistä täydellisesti reagoineissa (CR) verrattuna osittain reagoiviin, ei-respondereihin ja stabiileihin tauteihin (PR+NR+SD).
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Verenkierron dendriittisolujen määrän ja kypsymistilan välinen korrelaatio kliinisen vasteen ja vasteen keston välillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Perustason mediaaniprosentti CD45+-soluista, jotka koostuvat myeloidisista dendriittisoluista (mDC) ja plasmasytoididendriittisoluista (pDC), täydellisissä vasteissa (CR) verrattuna osittaisiin ja ei-vasteisiin (PR+NR+SD).
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Verenkierrossa olevien aktivoitujen T-lymfosyyttien esiaste yleisiä munasarjasyöpäkasvaimeen liittyviä antigeenejä vastaan, jotta voidaan mitata immuniteetin kehittymistä kasvaimia estäviä antigeenejä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Etenemiseen kuluvan ajan korrelaatio ja verenkierron aktivoitujen T-lymfosyyttien muutos lähtötasosta seurantaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vieraita antigeenejä vastaan aktivoitujen kiertävien T-lymfosyyttien esiaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Etenemiseen kuluvan ajan korrelaatio ja verenkierron aktivoitujen T-lymfosyyttien muutos lähtötasosta seurantaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Goff, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Munasarjan kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Kasvaimet, kuitukudos
- Kasvaimet, fibroepiteliaaliset
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Munajohtimien kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Kystadenokarsinooma, seroosi
- Karsinooma, endometrioidi
- Kystadenokarsinooma
- Kystadenokarsinooma, limakalvo
- Brennerin kasvain
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6168
- NCI-2010-00556 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .