Valkosipulilisän vaikutukset opioideihin terveillä vapaaehtoisilla
keskiviikko 5. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Opioidivaikutusten modulointi valkosipulilisillä
PERUSTELUT: Valkosipulilisät voivat muuttaa oksikodonin farmakokinetiikkaa, mikä vaikuttaa sen tehokkuuteen opioidikipulääkkeenä kohtalaisen tai vaikean kivun lievittämisessä.
TARKOITUS: Tämä satunnaistettu vaiheen 4 tutkimus tutkii, kuinka valkosipulilisät voivat muuttaa oksikodonin farmakokinetiikkaa ja sen kipua lievittäviä ja sivuvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Sen määrittämiseksi, onko CYP3A:n (sytokromi P450 3A) ja/tai P-glykoproteiinin välittämiä yhteisvaikutuksia valkosipulilisän ja oksikodonin (yleisesti käytetty suun kautta otettava opioidikipulääke) välillä terveillä vapaaehtoisilla.
YHTEENVETO:
Tämä on yksisokkoutettu, satunnaistettu, ristikkäinen tutkimus. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta. Kumpikin käsi sisältää kaksi 30 päivän hoitojaksoa, joiden välissä on vähintään 4 viikon huuhtelujakso.
- Käsivarsi I: Jakson 1 osallistujat saavat oraalista valkosipulijauhetta kahdesti päivässä päivinä 1-28 ja suun kautta oksikodonia päivänä 28. Jaksolla 2 osallistujat saavat suun kautta plaseboa kahdesti päivässä päivinä 1-28 ja suun kautta oksikodonia päivänä 28.
- Käsivarsi II: Jakson 1 osallistujat saavat suun kautta lumelääkettä kahdesti päivässä päivinä 1-28 ja suun kautta oksikodonia päivinä 28. Jaksolla 2 osallistujat saavat oraalista valkosipulijauhetta kahdesti päivässä päivinä 1-28 ja suun kautta annettavaa oksikodonia päivänä 28.
Kummankin haaran molemmilla jaksoilla osallistujat saavat yhdistelmän oraalista midatsolaamia ja oraalista digoksiinia CYP3A:n ja P-glykoproteiinin fenotyypin määrittämiseksi päivänä 29. Verinäytteet kerätään ajoittain ja analysoidaan nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS).
Veri- ja virtsanäytteet kerätään oksikodonin saamisen jälkeen farmakokineettistä karakterisointia varten. Oksikodonin ja sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa mitataan LC-MS:llä.
Kylmäpainetestillä (CPT) kokeellisesti aiheutettua kipua koskeva vaste arvioidaan lähtötilanteessa ja ajoittain oksikodonihoidon jälkeen. Opioidien sivuvaikutusten subjektiiviset arviot arvioidaan validoiduilla kyselylomakkeilla somaattisten sivuvaikutusten ja kognitiivisten toimintojen heikkenemisen varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Terve vapaaehtoinen
- Painoindeksi 20-32
POISTAMISKRITEERIT:
- Ei raskaana
- Ei aiempia sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, endokriinisiä, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia
- Ei anemiaa
- Ei tunnettuja haittavaikutuksia opioideille, bentsodiatsepiineille, sydämen glykosideille tai valkosipulilisille
- Ei tunnettua allergiaa tai yliherkkyyttä rikkiä sisältäville elintarvikkeille tai lääkkeille
- Ei merkittävää maha-suolikanavan laktoosi-intoleranssia maitotuotteissa
- Ei lähihistoriaa alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä
- Ei historiaa tai samanaikaista runsasta päivittäistä allium-vihanneksien (eli valkosipulin, salottisipulin, purjo- ja ruohosipulin) käyttöä
- Ei näkö- ja kuulovaurioista johtuvia haittoja
- Ei leposykettä < 50 lyöntiä minuutissa
- Ei EKG:n mukaan poikkeavaa sydämen rytmiä
- Ei epätavallisen herkkää vastetta tai vastustuskykyä kivun stimulaatiolle (kylmäpainetesti)
- Täytyy olla oikeakätinen
- Ei värisokeutta
- Ei historiaa oppimisvaikeuksista tai lukihäiriöstä
- Pitää olla lukutaito ja englannin kielen taito
- Täytyy olla tupakoimaton
- Ei samanaikaista lääkitystä, paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Ei samanaikaisesti greippiä tai greippimehua
- Ei muita samanaikaisesti myytäviä yrttituotteita tai yrttiteetä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Käsivarsi I
Kaksi 30 päivän hoitojaksoa, joita erottaa vähintään 4 viikon huuhtelujakso.
Jaksolla 1 osallistujat saavat oraalisen valkosipulijauhetabletin kahdesti päivässä päivinä 1-30, oraalista oksikodonia päivänä 28 ja suun kautta otettavan midatsolaamin ja digoksiinin yhdistelmän päivänä 29.
Jaksolla 2 osallistujat saavat suun kautta plaseboa kahdesti päivässä päivinä 1-30, suun kautta oksikodonia päivänä 28 ja suun kautta otettavan midatsolaamin ja digoksiinin yhdistelmän päivänä 29.
|
Jokaisessa Garlicin-tabletissa on ilmoitettu allisiinipitoisuus 3 200 mikrogrammaa tablettia kohden
Muut nimet:
Kolmen 5 mg:n oksikodonitabletin tai 15 mg:n annoksen kerta-anto
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Käsivarsi II
Kaksi 30 päivän hoitojaksoa, joita erottaa vähintään 4 viikon huuhtelujakso.
Jaksolla 1 osallistujat saavat suun kautta plaseboa kahdesti päivässä päivinä 1-30, oraalista oksikodonia päivänä 28 ja oraalista midatsolaamin ja digoksiinin yhdistelmää päivänä 29.
Jaksolla 2 osallistujat saavat oraalisen valkosipulijauhetabletin kahdesti päivässä päivinä 1-30, oraalista oksikodonia päivänä 28 ja suun kautta otettavan midatsolaamin ja digoksiinin yhdistelmän päivänä 29.
|
Jokaisessa Garlicin-tabletissa on ilmoitettu allisiinipitoisuus 3 200 mikrogrammaa tablettia kohden
Muut nimet:
Kolmen 5 mg:n oksikodonitabletin tai 15 mg:n annoksen kerta-anto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksikodonin oraalinen puhdistuma
Aikaikkuna: Sarjaverinäytteenotto 24 tunnin aikana 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
Oksikodonin oraalinen puhdistuma lasketaan annos/AUC:lla, jossa AUC on plasman oksikodonipitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta äärettömään.
Oraalinen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla oksikodoni poistuu elimistöstä aineenvaihdunnan kautta.
|
Sarjaverinäytteenotto 24 tunnin aikana 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylmäpaineen sietokyky AUC
Aikaikkuna: Toistuva kylmäpainetestin sietotesti juuri ennen ja 45, 90, 150 ja 300 minuutin kuluttua kerta-annoksen 15 mg:n oraalista oksikodoniannosta
|
Kylmäpainetesti mittaa vastetta kokeellisesti aiheutettuun kipuun, tässä tapauksessa upottamalla potilaan käsi jääkylmään veteen.
Toleranssi on aika, jonka koehenkilö pystyy pitämään kätensä upotettuna kylmään veteen.
Toleranssiajan pidentyminen osoittaa analgeettista vastetta oksikodonihoidolle.
Kylmäpaineen sietokyvyn AUC on toleranssi/aika -käyrän alla oleva pinta-ala 300 minuutin aikana oksikodonitestiannoksen jälkeen.
Näytteen jakauman epänormaalisuuden vuoksi log-muunnetut AUC-estimaatit analysoitiin yleistetyllä lineaarisella mallilla.
|
Toistuva kylmäpainetestin sietotesti juuri ennen ja 45, 90, 150 ja 300 minuutin kuluttua kerta-annoksen 15 mg:n oraalista oksikodoniannosta
|
|
Somaattisten sivuvaikutusten kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: SSE-pisteet 150 minuutin kohdalla yhden 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
Koehenkilöt arvioivat ruumiilliset sivuvaikutukset, joita he kokivat 90, 150 ja 300 minuutin kohdalla oksikodonin annon jälkeen, 35-kohtaisella Somatic Side Effects (SSE) -kyselylomakkeella.
Kokonaispistemäärä (eli kaikkien 35 kohteen pisteiden keskiarvo) vaihtelee numeerisella asteikolla 0:sta (ei somaattisia sivuvaikutuksia) enintään 4:ään (äärimmäiset somaattiset apuvaikutukset).
Tässä raportoidaan vain SSE-huippupisteet 150 minuutin kohdalla.
|
SSE-pisteet 150 minuutin kohdalla yhden 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
|
Kognitiivis-affektiivisten sivuvaikutusten kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: CASE-pisteet 150 minuutin kohdalla yhden 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
Koehenkilöt arvioivat kokemansa henkiset sivuvaikutukset 90, 150 ja 300 minuutin kohdalla oksikodonin annon jälkeen 36-kohtaisella kognitiivis-vaikutteisten sivuvaikutusten (CASE) kyselylomakkeella.
Kokonaispistemäärä (eli kaikkien 36 kohteen pisteiden keskiarvo) vaihtelee numeerisella asteikolla 0:sta (ei somaattisia sivuvaikutuksia) enintään 4:ään (äärimmäiset somaattiset apuvaikutukset).
Tässä raportoidaan vain CASE-huippupisteet 150 minuutin kohdalla.
|
CASE-pisteet 150 minuutin kohdalla yhden 15 mg:n oraalisen oksikodoniannoksen jälkeen
|
|
Suun kautta otettava midatsolaamitesti
Aikaikkuna: Sarjaverinäyte 6 tunnin aikana 5 mg:n suun kautta otettavan midatsolaamin testiannoksen jälkeen
|
Suun kautta annettuna midatsolaami on CYP3A (sytokromi P450 3A) -entsyymien in vivo suoliston ja maksan aktiivisuuden koetinsubstraatti.
Fenotyyppiindeksi on tässä tapauksessa plasman midatsolaamipitoisuuden alapuolella oleva alue nollasta 360 minuuttiin 5 mg:n oraalisen testiannoksen jälkeen.
Suun kautta otettavan midatsolaamin AUC-arvon pieneneminen viittaa CYP3A-entsyymien lisääntyneeseen aktiivisuuteen, mahdollisesti entsyymi-induktion seurauksena.
|
Sarjaverinäyte 6 tunnin aikana 5 mg:n suun kautta otettavan midatsolaamin testiannoksen jälkeen
|
|
Suun kautta otettava digoksiinitesti
Aikaikkuna: Sarjaverinäytteiden otto yli 4 tunnin kuluttua 0,5 mg:n suun kautta otettavan digoksiiniannoksen jälkeen
|
Suun kautta annettuna digoksiini on koetinsubstraatti P-glykoproteiinin ulosvirtausaktiivisuudelle ohutsuolessa.
Fenotyyppiindeksi on tässä tapauksessa plasman digoksiinipitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 240 minuuttiin 0,5 mg:n oraalisen testiannoksen jälkeen.
Suun kautta otettavan digoksiinin AUC:n lasku osoittaa P-glykoproteiinin tehostuneen aktiivisuuden, mikä saattaa johtua kuljettajan lisääntymisestä.
|
Sarjaverinäytteiden otto yli 4 tunnin kuluttua 0,5 mg:n suun kautta otettavan digoksiiniannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. marraskuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 7. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2040.00
- IR-6130 (MUUTA: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (MUUTA: PDQ)
- R21CA118334 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .