Effekter av vitlökstillskott på opioider hos friska frivilliga
5 april 2017 uppdaterad av: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Modulering av opioideffekter av vitlökstillskott
MOTIVERING: Vitlökstillskott kan förändra farmakokinetiken för oxikodon och därigenom påverka dess effektivitet som opioidanalgetikum för lindring av måttlig eller svår smärta.
SYFTE: Denna randomiserade fas 4-studie studerar hur vitlökstillskott kan förändra farmakokinetiken för oxikodon och dess smärtstillande medel och biverkningar hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- För att avgöra om CYP3A (Cytokrom P450 3A) och/eller P-glykoprotein-medierade interaktioner existerar mellan vitlökstillskott och oxikodon (ett vanligt använt oralt opioidanalgetikum) hos friska frivilliga.
SKISSERA:
Detta är en enkelblind, randomiserad crossover-studie. Deltagarna randomiseras till 1 av 2 armar. Varje arm innebär två 30-dagars behandlingsperioder, med en tvättning på minst 4 veckor emellan.
- Arm I: Under period 1 får deltagarna oralt vitlökspulver två gånger dagligen dag 1-28 och oralt oxikodon dag 28. Under period 2 får deltagarna oral placebo två gånger dagligen dag 1-28 och oral oxikodon dag 28.
- Arm II: Under period 1 får deltagarna oral placebo två gånger dagligen dag 1-28 och oral oxikodon dag 28. Under period 2 får deltagarna oralt vitlökspulver två gånger dagligen dag 1-28 och oralt oxikodon dag 28.
I båda perioderna av varje arm får deltagarna en kombination av oralt midazolam och oralt digoxin för CYP3A- och P-glykoprotein-fenotypning på dag 29. Blodprover tas periodiskt och analyseras med vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS).
Blod- och urinprover tas efter att ha fått oxikodon för farmakokinetisk karakterisering. Plasmakoncentrationer av oxikodon och dess metaboliter mäts med LC-MS.
Respons på experimentellt inducerad smärta genom Cold Pressor Test (CPT) bedöms vid baslinjen och periodiskt efter oxikodonbehandling. Subjektiva värderingar av opioidbiverkningar bedöms av validerade frågeformulär för somatiska biverkningar och kognitiva funktionsnedsättningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Frisk volontär
- Body mass index 20-32
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Inte gravid
- Ingen historia av kardiopulmonell, lever, njursjukdom, endokrina, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar
- Ingen anemi
- Inga kända biverkningar av opioider, bensodiazepiner, hjärtglykosider eller vitlökstillskott
- Ingen känd allergi eller överkänslighet mot svavelhaltig mat eller läkemedel
- Ingen signifikant gastrointestinal intolerans mot laktos i mejeriprodukter
- Ingen tidigare historia av alkohol- eller drogmissbruk
- Ingen historia av eller samtidig kraftig daglig konsumtion av alliumgrönsaker (d.v.s. vitlök, schalottenlök, purjolök och gräslök)
- Inga handikapp på grund av syn- och hörselnedsättningar
- Ingen vilopuls < 50 slag per minut
- Ingen onormal hjärtrytm av EKG
- Inget ovanligt känsligt svar eller motstånd mot smärtstimulering (Cold Pressor Test)
- Måste vara högerhänt
- Ingen färgblindhet
- Ingen historia av inlärningssvårigheter eller dyslexi
- Måste vara läskunnig och behärska engelska
- Måste vara icke-rökare
- Ingen samtidig medicinering förutom orala preventivmedel
- Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
- Inga andra samtidiga receptfria örtprodukter eller örtte
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Arm I
Två 30-dagars behandlingsperioder åtskilda av en tvättning på minst 4 veckor.
Under period 1 får deltagarna oral vitlökspulvertablett två gånger dagligen dag 1-30, oral oxikodon dag 28 och en kombination av oral midazolam och digoxin dag 29.
Under period 2 får deltagarna oral placebo två gånger dagligen dag 1-30, oral oxikodon dag 28 och en kombination av oral midazolam och digoxin dag 29.
|
Varje Garlicin-tablett har en påstådd allicinhalt på 3 200 mikrogram per tablett
Andra namn:
Engångsadministrering av tre 5-mg oxikodontabletter eller en 15-mg dos
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: Arm II
Två 30-dagars behandlingsperioder åtskilda av en tvättning på minst 4 veckor.
Under period 1 får deltagarna oral placebo två gånger dagligen dag 1-30, oral oxikodon dag 28 och en kombination av oral midazolam och digoxin dag 29.
Under period 2 får deltagarna oral vitlökspulvertablett två gånger dagligen dag 1-30, oral oxikodon dag 28 och en kombination av oral midazolam och digoxin dag 29.
|
Varje Garlicin-tablett har en påstådd allicinhalt på 3 200 mikrogram per tablett
Andra namn:
Engångsadministrering av tre 5-mg oxikodontabletter eller en 15-mg dos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oxykodon oral clearance
Tidsram: Seriell blodprovstagning under 24 timmar efter en 15 mg oral dos av oxikodon
|
Oralt clearance för oxikodon beräknas genom Dos/AUC, där AUC är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan för oxikodon från tid noll till oändlighet.
Oralt clearance är ett mått på den hastighet med vilken oxikodon elimineras från kroppen via metabolism.
|
Seriell blodprovstagning under 24 timmar efter en 15 mg oral dos av oxikodon
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cold Pressor Tolerance AUC
Tidsram: Upprepade tester för tolerans mot Cold Pressor Test strax före och vid 45, 90, 150 och 300 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
Cold Pressor Test mäter svaret på experimentellt inducerad smärta, i detta fall genom nedsänkning av en försökspersons hand i iskallt vatten.
Tolerans är hur länge en person kan hålla sin hand nedsänkt i det kalla vattnet.
En förlängning av toleranstiden indikerar smärtstillande svar på oxikodonbehandling.
Cold Pressor Tolerance AUC är området under tolerans kontra tid-kurvan under en 300-minutersperiod efter en testdos av oxikodon.
På grund av icke-normalitet i provfördelning analyserades log-transformerade AUC-uppskattningar med generaliserad linjär modell.
|
Upprepade tester för tolerans mot Cold Pressor Test strax före och vid 45, 90, 150 och 300 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
|
Somatiska biverkningar Totalt resultat
Tidsram: SSE poäng vid 150 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
Försökspersonerna bedömde de kroppsliga biverkningarna som de upplevde 90, 150 och 300 minuter efter oxikodonadministrering på ett frågeformulär med 35 delar av Somatic Side Effects (SSE).
Totalpoängen (dvs genomsnittet av poängen för alla 35 objekt) varierar på en numerisk skala från 0 (inga somatiska biverkningar) till maximalt 4 (extrema somatiska biverkningar).
Endast de högsta SSE-poängen vid 150 minuter rapporteras häri.
|
SSE poäng vid 150 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
|
Kognitiv-affektiva biverkningar Totalt resultat
Tidsram: CASE poäng efter 150 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
Försökspersonerna bedömde de mentala biverkningarna de upplevde vid 90, 150 och 300 minuter efter administrering av oxikodon på ett frågeformulär med 36 punkter Kognitiva Affektiva Biverkningar (CASE).
Totalpoäng (dvs genomsnitt av poängen för alla 36 objekt) varierar på en numerisk skala från 0 (inga somatiska biverkningar) till maximalt 4 (extrema somatiska biverkningar).
Endast de högsta CASE-poängen efter 150 minuter rapporteras häri.
|
CASE poäng efter 150 minuter efter en enstaka 15 mg oral dos av oxikodon
|
|
Oralt midazolamtest
Tidsram: Seriell blodprovstagning under 6 timmar efter en oral testdos på 5 mg midazolam
|
Midazolam när det ges oralt är ett sondsubstrat för in vivo tarm- och leveraktiviteten av CYP3A (Cytokrom P450 3A) enzymer.
Fenotypindexet i detta fall är området under plasmakoncentrationen av midazolam från tid noll till 360 minuter efter en oral testdos på 5 mg.
En minskning av AUC för oralt midazolam indikerar ökad aktivitet av CYP3A-enzymer, möjligen som ett resultat av enzyminduktion.
|
Seriell blodprovstagning under 6 timmar efter en oral testdos på 5 mg midazolam
|
|
Oralt digoxintest
Tidsram: Seriell blodprovstagning under 4 timmar efter en oral testdos på 0,5 mg digoxin
|
Digoxin när det ges oralt är ett sondsubstrat för utflödesaktiviteten av P-glykoprotein i tunntarmen.
Fenotypindexet i detta fall är området under plasmadigoxinkoncentrationen från tidpunkt noll till 240 minuter efter en 0,5 mg oral testdos.
En minskning av AUC för oralt digoxin indikerar en ökad aktivitet av P-glykoprotein, möjligen som ett resultat av transportöruppreglering.
|
Seriell blodprovstagning under 4 timmar efter en oral testdos på 0,5 mg digoxin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2006
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2008
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2007
Första postat (UPPSKATTA)
11 juli 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2017
Senast verifierad
1 april 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2040.00
- IR-6130 (ÖVRIG: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (ÖVRIG: PDQ)
- R21CA118334 (NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .