Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af hvidløgstilskud på opioider hos raske frivillige

5. april 2017 opdateret af: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center

Modulation af opioideffekter med hvidløgstilskud

RATIONALE: Hvidløgstilskud kan ændre farmakokinetikken af ​​oxycodon og derved påvirke dets effektivitet som opioidanalgetikum til lindring af moderate eller svære smerter.

FORMÅL: Dette randomiserede fase 4-forsøg undersøger, hvordan hvidløgstilskud kan ændre farmakokinetikken af ​​oxycodon og dets analgetika og bivirkninger hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • For at bestemme, om CYP3A (Cytochrome P450 3A) og/eller P-glycoprotein medierede interaktioner eksisterer mellem hvidløgstilskud og oxycodon (et almindeligt anvendt oralt opioidanalgetikum) hos raske frivillige.

OMRIDS:

Dette er et enkeltblindt, randomiseret crossover-studie. Deltagerne randomiseres til 1 af 2 arme. Hver arm medfører to 30-dages behandlingsperioder med en udvaskning på mindst 4 uger imellem.

  • Arm I: I periode 1 modtager deltagerne oral hvidløgspulver to gange dagligt på dag 1-28 og oral oxycodon på dag 28. I periode 2 får deltagerne oral placebo to gange dagligt på dag 1-28 og oral oxycodon på dag 28.
  • Arm II: I periode 1 får deltagerne oral placebo to gange dagligt på dag 1-28 og oral oxycodon på dag 28. I periode 2 modtager deltagerne oral hvidløgspulver to gange dagligt på dag 1-28 og oral oxycodon på dag 28.

I begge perioder af hver arm modtager deltagerne en kombination af oral midazolam og oral digoxin til CYP3A- og P-glycoprotein-fænotyping på dag 29. Blodprøver opsamles periodisk og analyseres ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS).

Blod- og urinprøver udtages efter modtagelse af oxycodon til farmakokinetisk karakterisering. Plasmakoncentrationer af oxycodon og dets metabolitter måles ved LC-MS.

Respons på eksperimentelt induceret smerte ved Cold Pressor Test (CPT) vurderes ved baseline og periodisk efter oxycodonbehandling. Subjektive vurderinger af opioidbivirkninger vurderes af validerede spørgeskemaer for somatiske bivirkninger og kognitive funktionsnedsættelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Sund frivillig
  • Body mass index 20-32

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Ikke gravid
  • Ingen historie med kardiopulmonal, lever, nyre, endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
  • Ingen anæmi
  • Ingen kendte bivirkninger på opioider, benzodiazepiner, hjerteglykosider eller hvidløgstilskud
  • Ingen kendt allergi eller overfølsomhed over for svovlholdige fødevarer eller lægemidler
  • Ingen signifikant gastrointestinal intolerance over for laktose i mejeriprodukter
  • Ingen nyere historie med alkohol- eller stofmisbrug
  • Ingen historie med eller samtidig stort dagligt forbrug af allium-grøntsager (dvs. hvidløg, skalotteløg, porrer og purløg)
  • Ingen handicap på grund af syns- og hørenedsættelser
  • Ingen hvilepuls < 50 slag i minuttet
  • Ingen unormal hjerterytme ved EKG
  • Ingen usædvanligt følsomme reaktioner eller modstand mod smertestimulering (Cold Pressor Test)
  • Skal være højrehåndet
  • Ingen farveblindhed
  • Ingen historie med indlæringsvanskeligheder eller ordblindhed
  • Skal være læsefærdig og dygtig til engelsk
  • Skal være ikke-ryger
  • Ingen samtidig medicin undtagen orale præventionsmidler
  • Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice
  • Ingen andre samtidige håndkøbs-urteprodukter eller urtete

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Arm I
To 30-dages behandlingsperioder adskilt af en udvaskning på mindst 4 uger. I periode 1 modtager deltagerne oral hvidløgspulvertablet to gange dagligt på dag 1-30, oral oxycodon på dag 28 og en kombination af oral midazolam og digoxin på dag 29. I periode 2 får deltagerne oral placebo to gange dagligt på dag 1-30, oral oxycodon på dag 28 og en kombination af oral midazolam og digoxin på dag 29.
Kosttilskud: hvidløgspulver tabletter
Hver Garlicin-tablet har et påstået allicinindhold på 3.200 mikrogram pr. tablet
Andre navne:
  • Nature's Way hvidløg
Medicin: oxycodon
Enkel administration af tre 5-mg oxycodon-tabletter eller en 15-mg dosis
Andre navne:
  • oxycodonhydrochlorid, Roxicodon
ANDET: Arm II
To 30-dages behandlingsperioder adskilt af en udvaskning på mindst 4 uger. I periode 1 får deltagerne oral placebo to gange dagligt på dag 1-30, oral oxycodon på dag 28 og en kombination af oral midazolam og digoxin på dag 29. I periode 2 modtager deltagerne oral hvidløgspulvertablet to gange dagligt på dag 1-30, oral oxycodon på dag 28 og en kombination af oral midazolam og digoxin på dag 29.
Kosttilskud: hvidløgspulver tabletter
Hver Garlicin-tablet har et påstået allicinindhold på 3.200 mikrogram pr. tablet
Andre navne:
  • Nature's Way hvidløg
Medicin: oxycodon
Enkel administration af tre 5-mg oxycodon-tabletter eller en 15-mg dosis
Andre navne:
  • oxycodonhydrochlorid, Roxicodon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oxycodon oral clearance
Tidsramme: Seriel blodprøvetagning over 24 timer efter en 15 mg oral dosis oxycodon
Oxycodon oral clearance beregnes ved dosis/AUC, hvor AUC er arealet under plasma oxycodon koncentration-tid kurven fra tid nul til uendelig. Oral clearance er et mål for den hastighed, hvormed oxycodon udskilles fra kroppen via metabolisme.
Seriel blodprøvetagning over 24 timer efter en 15 mg oral dosis oxycodon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koldtrykstolerance AUC
Tidsramme: Gentagne test for tolerance over for Cold Pressor Test lige før og ved 45, 90, 150 og 300 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Cold Pressor Test måler respons på eksperimentelt induceret smerte, i dette tilfælde ved nedsænkning af et forsøgspersons hånd i iskoldt vand. Tolerance er varigheden af ​​den tid, et forsøgsperson er i stand til at holde sin hånd nedsænket i det kolde vand. En forlængelse af tolerancetiden indikerer analgetisk respons på oxycodonbehandling. Cold Pressor Tolerance AUC er området under tolerance versus tid kurven over en 300-minutters periode efter en testdosis af oxycodon. På grund af ikke-normalitet i prøvefordelingen blev log transformerede AUC-estimater analyseret ved generaliseret lineær model.
Gentagne test for tolerance over for Cold Pressor Test lige før og ved 45, 90, 150 og 300 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Somatiske bivirkninger Samlet score
Tidsramme: SSE scores ved 150 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Forsøgspersonerne vurderede de kropslige bivirkninger, de oplevede 90, 150 og 300 minutter efter administration af oxycodon på et spørgeskema med 35 emner Somatic Side Effects (SSE). Samlet score (dvs. gennemsnittet af scorerne for alle 35 emner) spænder på en numerisk skala fra 0 (ingen somatiske bivirkninger) til maksimalt 4 (ekstreme somatiske hjælpeeffekter). Kun de højeste SSE-scores efter 150 minutter er rapporteret heri.
SSE scores ved 150 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Kognitiv-affektive bivirkninger Samlet score
Tidsramme: CASE scorer efter 150 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Forsøgspersonerne vurderede de mentale bivirkninger, de oplevede 90, 150 og 300 minutter efter oxycodon-administration på et 36-elementer Cognitive-Affective Side Effects (CASE) spørgeskema. Samlet score (dvs. gennemsnittet af scorerne for alle 36 elementer) varierer på en numerisk skala fra 0 (ingen somatiske bivirkninger) til maksimalt 4 (ekstremt somatiske hjælpeeffekter). Kun de højeste CASE-score efter 150 minutter er rapporteret heri.
CASE scorer efter 150 minutter efter en enkelt 15 mg oral dosis oxycodon
Oral Midazolam Test
Tidsramme: Seriel blodprøvetagning over 6 timer efter en 5 mg oral testdosis af midazolam
Midazolam er, når det gives oralt, et probesubstrat for in vivo tarm- og leveraktiviteten af ​​CYP3A (Cytochrome P450 3A) enzymer. Fænotypeindekset i dette tilfælde er arealet under plasmamidazolamkoncentrationen fra tid nul til 360 minutter efter en 5 mg oral testdosis. Et fald i oral midazolam AUC indikerer øget aktivitet af CYP3A-enzymer, muligvis som følge af enzyminduktion.
Seriel blodprøvetagning over 6 timer efter en 5 mg oral testdosis af midazolam
Oral Digoxin Test
Tidsramme: Seriel blodprøvetagning over 4 timer efter en 0,5 mg oral testdosis af digoxin
Digoxin, når det gives oralt, er et probesubstrat for effluxaktiviteten af ​​P-glycoprotein i tyndtarmen. Fænotypeindekset i dette tilfælde er arealet under plasmadigoxinkoncentrationen fra tid nul til 240 minutter efter en oral testdosis på 0,5 mg. Et fald i oral digoxin AUC indikerer en øget aktivitet af P-glycoprotein, muligvis som følge af transportør opregulering.
Seriel blodprøvetagning over 4 timer efter en 0,5 mg oral testdosis af digoxin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2007

Først opslået (SKØN)

11. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2040.00
  • IR-6130 (ANDET: FHCRC IRB)
  • CDR0000551927 (ANDET: PDQ)
  • R21CA118334 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med hvidløgspulver tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner