Влияние добавок чеснока на опиоиды у здоровых добровольцев
5 апреля 2017 г. обновлено: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Модуляция эффектов опиоидов добавками чеснока
ОБОСНОВАНИЕ: добавки с чесноком могут изменять фармакокинетику оксикодона, тем самым влияя на его эффективность в качестве опиоидного анальгетика для облегчения умеренной или сильной боли.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы 4 изучается, как добавки с чесноком могут изменить фармакокинетику оксикодона, его обезболивающие и побочные эффекты у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить, существуют ли взаимодействия, опосредованные CYP3A (цитохром P450 3A) и/или P-гликопротеином, между добавками чеснока и оксикодоном (обычно используемым пероральным опиоидным анальгетиком) у здоровых добровольцев.
КОНТУР:
Это простое слепое рандомизированное перекрестное исследование. Участники рандомизированы в 1 из 2 групп. Каждая группа включает два 30-дневных периода лечения с перерывом не менее 4 недель между ними.
- Группа I: в период 1 участники получают пероральный чесночный порошок два раза в день с 1 по 28 дни и пероральный оксикодон на 28 день. В период 2 участники получают перорально плацебо два раза в день с 1 по 28 день и перорально оксикодон на 28 день.
- Группа II: в период 1 участники получают перорально плацебо два раза в день в дни 1-28 и перорально оксикодон в дни 28. В период 2 участники получают пероральный чесночный порошок два раза в день с 1 по 28 день и пероральный оксикодон на 28 день.
В оба периода каждой группы участники получали комбинацию перорального мидазолама и перорального дигоксина для фенотипирования CYP3A и P-гликопротеина на 29-й день. Образцы крови периодически собирают и анализируют с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
Образцы крови и мочи собираются после приема оксикодона для фармакокинетической характеристики. Концентрации оксикодона и его метаболитов в плазме измеряют с помощью ЖХ-МС.
Реакцию на экспериментально индуцированную боль с помощью холодового прессорного теста (CPT) оценивают исходно и периодически после лечения оксикодоном. Субъективные оценки побочных эффектов опиоидов оцениваются с помощью утвержденных опросников для соматических побочных эффектов и нарушений когнитивных функций.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Здоровый волонтер
- Индекс массы тела 20-32
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Не беременна
- Отсутствие в анамнезе сердечно-легочных, печеночных, почечных, эндокринных, неврологических или психических заболеваний
- Нет анемии
- Нет известных побочных реакций на опиоиды, бензодиазепины, сердечные гликозиды или чесночные добавки.
- Неизвестная аллергия или гиперчувствительность к серосодержащим продуктам питания или лекарствам
- Нет значительной желудочно-кишечной непереносимости лактозы в молочных продуктах
- Нет недавней истории злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
- Отсутствие в анамнезе или одновременное интенсивное ежедневное потребление луковых овощей (например, чеснока, лука-шалота, лука-порея и зеленого лука)
- Отсутствие инвалидности из-за нарушений зрения и слуха
- Нет частоты сердечных сокращений в состоянии покоя < 50 ударов в минуту
- Отсутствие нарушений сердечного ритма на ЭКГ
- Отсутствие необычайно чувствительной реакции или резистентности к болевой стимуляции (холодовой прессорный тест)
- Должен быть правшой
- Нет дальтонизма
- Нет истории неспособности к обучению или дислексии
- Должен быть грамотным и владеть английским языком
- Должен быть некурящим
- Никаких одновременных лекарств, кроме оральных контрацептивов.
- Нет одновременного употребления грейпфрута или грейпфрутового сока
- Никаких других одновременно отпускаемых без рецепта травяных продуктов или травяного чая
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Рука я
Два 30-дневных периода лечения, разделенные перерывом не менее 4 недель.
В период 1 участники получают таблетку порошка чеснока перорально два раза в день с 1 по 30 день, оксикодон перорально на 28 день и комбинацию мидазолама и дигоксина перорально на 29 день.
В период 2 участники получают плацебо перорально два раза в день с 1 по 30 день, оксикодон перорально на 28 день и комбинацию мидазолама и дигоксина перорально на 29 день.
|
Каждая таблетка Garlicin имеет заявленное содержание аллицина 3200 мкг на таблетку.
Другие имена:
Однократное введение трех таблеток оксикодона по 5 мг или дозы 15 мг
Другие имена:
|
|
ДРУГОЙ: Рука II
Два 30-дневных периода лечения, разделенные перерывом не менее 4 недель.
В период 1 участники получают плацебо перорально два раза в день в дни 1-30, оксикодон перорально в день 28 и комбинацию мидазолама и дигоксина перорально в день 29.
В период 2 участники получают таблетку чесночного порошка дважды в день с 1 по 30 день, пероральный оксикодон на 28 день и комбинацию перорального мидазолама и дигоксина на 29 день.
|
Каждая таблетка Garlicin имеет заявленное содержание аллицина 3200 мкг на таблетку.
Другие имена:
Однократное введение трех таблеток оксикодона по 5 мг или дозы 15 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оральный клиренс оксикодона
Временное ограничение: Серийный забор крови через 24 часа после перорального приема 15 мг оксикодона.
|
Оральный клиренс оксикодона рассчитывается как доза/AUC, где AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации оксикодона в плазме от времени от нуля до бесконечности.
Оральный клиренс является мерой скорости, с которой оксикодон выводится из организма посредством метаболизма.
|
Серийный забор крови через 24 часа после перорального приема 15 мг оксикодона.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC толерантности к холодовому прессору
Временное ограничение: Повторное тестирование на толерантность к холодовому прессорному тесту непосредственно перед и через 45, 90, 150 и 300 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона.
|
Тест холодового прессора измеряет реакцию на экспериментально вызванную боль, в данном случае путем погружения руки субъекта в ледяную воду.
Толерантность – это время, в течение которого субъект может держать руку погруженной в холодную воду.
Увеличение времени толерантности указывает на анальгетический ответ на лечение оксикодоном.
Холодовая прессорная толерантность AUC представляет собой площадь под кривой зависимости толерантности от времени в течение 300-минутного периода после тестовой дозы оксикодона.
Из-за ненормальности выборочного распределения логарифмически преобразованные оценки AUC были проанализированы с помощью обобщенной линейной модели.
|
Повторное тестирование на толерантность к холодовому прессорному тесту непосредственно перед и через 45, 90, 150 и 300 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона.
|
|
Общий балл соматических побочных эффектов
Временное ограничение: Оценка SSE через 150 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона
|
Субъекты оценивали телесные побочные эффекты, которые они испытали через 90, 150 и 300 минут после введения оксикодона, с помощью опросника соматических побочных эффектов (SSE), состоящего из 35 пунктов.
Общий балл (т. е. среднее значение баллов по всем 35 пунктам) колеблется по числовой шкале от 0 (отсутствие соматических побочных эффектов) до максимум 4 (крайние соматические вспомогательные эффекты).
Здесь представлены только пиковые значения SSE через 150 мин.
|
Оценка SSE через 150 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона
|
|
Общий балл когнитивно-аффективных побочных эффектов
Временное ограничение: Оценка CASE через 150 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона
|
Субъекты оценивали психические побочные эффекты, которые они испытывали через 90, 150 и 300 минут после введения оксикодона, с помощью опросника когнитивно-аффективных побочных эффектов (CASE), состоящего из 36 пунктов.
Общий балл (т. е. среднее значение баллов по всем 36 пунктам) колеблется по числовой шкале от 0 (отсутствие соматических побочных эффектов) до максимум 4 (крайние соматические вспомогательные эффекты).
Здесь представлены только пиковые баллы CASE через 150 минут.
|
Оценка CASE через 150 минут после однократного перорального приема 15 мг оксикодона
|
|
Оральный мидазоламовый тест
Временное ограничение: Серийный забор крови через 6 часов после перорального приема тестовой дозы мидазолама 5 мг.
|
Мидазолам при пероральном приеме является пробным субстратом для активности ферментов CYP3A (цитохром P450 3A) в кишечнике и печени in vivo.
Показателем фенотипа в этом случае является площадь под концентрацией мидазолама в плазме от нулевого времени до 360 мин после перорального приема тестовой дозы 5 мг.
Снижение AUC мидазолама при пероральном приеме указывает на усиление активности ферментов CYP3A, возможно, в результате индукции ферментов.
|
Серийный забор крови через 6 часов после перорального приема тестовой дозы мидазолама 5 мг.
|
|
Пероральный тест на дигоксин
Временное ограничение: Серийный забор крови через 4 часа после перорального приема тестовой дозы дигоксина 0,5 мг.
|
Дигоксин при пероральном введении является субстратом для исследования эффлюксной активности Р-гликопротеина в тонкой кишке.
Показателем фенотипа в данном случае является площадь под концентрацией дигоксина в плазме от нуля до 240 минут после перорального приема тестовой дозы 0,5 мг.
Снижение AUC перорального дигоксина указывает на повышенную активность P-гликопротеина, возможно, в результате активации транспортера.
|
Серийный забор крови через 4 часа после перорального приема тестовой дозы дигоксина 0,5 мг.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2008 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 июля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2040.00
- IR-6130 (ДРУГОЙ: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (ДРУГОЙ: PDQ)
- R21CA118334 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .