Effets des suppléments d'ail sur les opioïdes chez des volontaires sains
5 avril 2017 mis à jour par: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Modulation des effets des opioïdes par les suppléments d'ail
JUSTIFICATION : Les suppléments d'ail peuvent modifier la pharmacocinétique de l'oxycodone, affectant ainsi son efficacité en tant qu'analgésique opioïde pour le soulagement de la douleur modérée ou intense.
OBJECTIF: Cet essai randomisé de phase 4 étudie comment les suppléments d'ail peuvent modifier la pharmacocinétique de l'oxycodone et ses effets analgésiques et secondaires chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer s'il existe des interactions médiées par le CYP3A (Cytochrome P450 3A) et/ou la glycoprotéine P entre les suppléments d'ail et l'oxycodone (un analgésique opioïde oral couramment utilisé) chez des volontaires sains.
CONTOUR:
Il s'agit d'une étude croisée randomisée en simple aveugle. Les participants sont randomisés dans 1 des 2 bras. Chaque bras comprend deux périodes de traitement de 30 jours, avec un sevrage d'au moins 4 semaines entre les deux.
- Bras I : dans la période 1, les participants reçoivent de la poudre d'ail par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 et de l'oxycodone par voie orale le jour 28. Dans la période 2, les participants reçoivent un placebo oral deux fois par jour les jours 1 à 28 et de l'oxycodone orale le jour 28.
- Bras II : dans la période 1, les participants reçoivent un placebo par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 et de l'oxycodone par voie orale les jours 28. Dans la période 2, les participants reçoivent de la poudre d'ail par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 et de l'oxycodone par voie orale le jour 28.
Dans les deux périodes de chaque bras, les participants reçoivent une combinaison de midazolam oral et de digoxine orale pour le phénotypage du CYP3A et de la glycoprotéine P au jour 29. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement et analysés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS).
Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés après avoir reçu de l'oxycodone pour une caractérisation pharmacocinétique. Les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de ses métabolites sont mesurées par LC-MS.
La réponse à la douleur induite expérimentalement par le Cold Pressor Test (CPT) est évaluée au départ et périodiquement après le traitement à l'oxycodone. Les évaluations subjectives des effets secondaires des opioïdes sont évaluées par des questionnaires validés pour les effets secondaires somatiques et les troubles des fonctions cognitives.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Volontaire en bonne santé
- Indice de masse corporelle 20-32
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Pas enceinte
- Aucun antécédent de maladie cardiopulmonaire, hépatique, rénale, endocrinienne, neurologique ou psychiatrique
- Pas d'anémie
- Aucun effet indésirable connu aux opioïdes, aux benzodiazépines, aux glycosides cardiaques ou aux suppléments d'ail
- Aucune allergie ou hypersensibilité connue aux aliments ou médicaments contenant du soufre
- Pas d'intolérance gastro-intestinale significative au lactose dans les produits laitiers
- Aucun antécédent récent d'abus d'alcool ou de substances
- Aucun antécédent ou forte consommation quotidienne simultanée de légumes allium (c.-à-d. ail, échalotes, poireaux et ciboulette)
- Pas de handicaps dus aux déficiences visuelles et auditives
- Pas de fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minutes
- Pas de rythme cardiaque anormal par ECG
- Aucune réponse ou résistance inhabituellement sensible à la stimulation de la douleur (Cold Pressor Test)
- Doit être droitier
- Pas de daltonisme
- Aucun antécédent de troubles d'apprentissage ou de dyslexie
- Doit être alphabétisé et compétent en anglais
- Doit être non-fumeur
- Pas de médication concomitante à l'exception des contraceptifs oraux
- Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané
- Aucun autre produit à base de plantes ou tisane en vente libre
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Bras je
Deux périodes de traitement de 30 jours séparées par un sevrage d'au moins 4 semaines.
Au cours de la période 1, les participants reçoivent un comprimé de poudre d'ail par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 30, de l'oxycodone par voie orale le jour 28 et une combinaison de midazolam et de digoxine par voie orale le jour 29.
Dans la période 2, les participants reçoivent un placebo par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 30, de l'oxycodone par voie orale le jour 28 et une combinaison de midazolam et de digoxine par voie orale le jour 29.
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Chaque comprimé Garlicin a une teneur en allicine revendiquée de 3 200 microgrammes par comprimé
Autres noms:
Administration unique de trois comprimés d'oxycodone de 5 mg ou d'une dose de 15 mg
Autres noms:
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AUTRE: Bras II
Deux périodes de traitement de 30 jours séparées par un sevrage d'au moins 4 semaines.
Au cours de la période 1, les participants reçoivent un placebo oral deux fois par jour les jours 1 à 30, de l'oxycodone orale le jour 28 et une combinaison de midazolam oral et de digoxine le jour 29.
Au cours de la période 2, les participants reçoivent un comprimé de poudre d'ail par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 30, de l'oxycodone par voie orale le jour 28 et une combinaison de midazolam et de digoxine par voie orale le jour 29.
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Chaque comprimé Garlicin a une teneur en allicine revendiquée de 3 200 microgrammes par comprimé
Autres noms:
Administration unique de trois comprimés d'oxycodone de 5 mg ou d'une dose de 15 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance orale de l'oxycodone
Délai: Prélèvement sanguin en série sur 24 heures après une dose orale de 15 mg d'oxycodone
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La clairance orale de l'oxycodone est calculée en fonction de la dose/ASC, où l'ASC est l'aire sous la courbe concentration plasmatique d'oxycodone en fonction du temps entre le temps zéro et l'infini.
La clairance orale est une mesure de la vitesse à laquelle l'oxycodone est éliminée de l'organisme via le métabolisme.
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Prélèvement sanguin en série sur 24 heures après une dose orale de 15 mg d'oxycodone
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC de la tolérance au presseur à froid
Délai: Tests répétés de tolérance au Cold Pressor Test juste avant et à 45, 90, 150 et 300 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Le test Cold Pressor mesure la réponse à la douleur induite expérimentalement, dans ce cas par immersion de la main d'un sujet dans de l'eau glacée.
La tolérance est la durée pendant laquelle un sujet est capable de garder sa main immergée dans l'eau froide.
Un allongement du temps de tolérance indique une réponse analgésique au traitement par l'oxycodone.
L'ASC de la tolérance à l'hyperpresseur au froid est l'aire sous la courbe de tolérance en fonction du temps sur une période de 300 minutes après une dose test d'oxycodone.
En raison de la non-normalité de la distribution de l'échantillon, les estimations de l'ASC transformées en log ont été analysées par le modèle linéaire généralisé.
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Tests répétés de tolérance au Cold Pressor Test juste avant et à 45, 90, 150 et 300 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Score total des effets secondaires somatiques
Délai: Scores SSE à 150 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Les sujets ont évalué les effets secondaires corporels qu'ils ont ressentis à 90, 150 et 300 min après l'administration d'oxycodone sur un questionnaire de 35 items sur les effets secondaires somatiques (SSE).
Le score total (c'est-à-dire la moyenne des scores pour les 35 éléments) varie sur une échelle numérique de 0 (pas d'effets secondaires somatiques) à un maximum de 4 (effets somatiques extrêmes).
Seuls les scores SSE de pointe à 150 min sont rapportés ici.
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Scores SSE à 150 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Score total des effets secondaires cognitivo-affectifs
Délai: Scores CASE à 150 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Les sujets ont évalué les effets secondaires mentaux qu'ils ont ressentis à 90, 150 et 300 minutes après l'administration d'oxycodone sur un questionnaire de 36 éléments Cognitive-Affective Side Effects (CASE).
Le score total (c'est-à-dire la moyenne des scores pour les 36 éléments) varie sur une échelle numérique de 0 (pas d'effets secondaires somatiques) à un maximum de 4 (effets somatiques extrêmes).
Seuls les scores CASE maximaux à 150 min sont rapportés ici.
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Scores CASE à 150 min après une dose orale unique de 15 mg d'oxycodone
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Test de midazolam oral
Délai: Prélèvement sanguin en série sur 6 heures après une dose test orale de 5 mg de midazolam
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Le midazolam administré par voie orale est un substrat sonde de l'activité intestinale et hépatique in vivo des enzymes CYP3A (Cytochrome P450 3A).
L'indice phénotypique dans ce cas est l'aire sous la concentration plasmatique de midazolam du temps zéro à 360 min après une dose test orale de 5 mg.
Une diminution de l'ASC du midazolam oral indique une activité accrue des enzymes CYP3A, probablement en raison de l'induction enzymatique.
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Prélèvement sanguin en série sur 6 heures après une dose test orale de 5 mg de midazolam
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Test oral de digoxine
Délai: Prélèvement sanguin en série sur 4 heures après une dose test orale de 0,5 mg de digoxine
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La digoxine administrée par voie orale est un substrat sonde pour l'activité d'efflux de la glycoprotéine P dans l'intestin grêle.
L'indice de phénotype dans ce cas est l'aire sous la concentration plasmatique de digoxine du temps zéro à 240 min après une dose test orale de 0,5 mg.
Une diminution de l'ASC de la digoxine orale indique une activité accrue de la glycoprotéine P, peut-être en raison de la régulation à la hausse du transporteur.
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Prélèvement sanguin en série sur 4 heures après une dose test orale de 0,5 mg de digoxine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2006
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2008
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juillet 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2007
Première publication (ESTIMATION)
11 juillet 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2017
Dernière vérification
1 avril 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2040.00
- IR-6130 (AUTRE: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (AUTRE: PDQ)
- R21CA118334 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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