Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky česnekových doplňků na opioidy u zdravých dobrovolníků

5. dubna 2017 aktualizováno: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center

Modulace účinků opioidů česnekovými doplňky

Odůvodnění: Česnekové doplňky mohou změnit farmakokinetiku oxykodonu, a tím ovlivnit jeho účinnost jako opioidního analgetika pro úlevu od středně silné nebo silné bolesti.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze 4 studuje, jak mohou doplňky česneku změnit farmakokinetiku oxykodonu a jeho analgetické a vedlejší účinky u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovit, zda u zdravých dobrovolníků existují interakce zprostředkované CYP3A (cytochrom P450 3A) a/nebo P-glykoproteinem mezi česnekovými doplňky stravy a oxykodonem (běžně používaným perorálním opioidním analgetikem).

OBRYS:

Toto je jednoduše zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie. Účastníci jsou náhodně rozděleni do 1 ze 2 ramen. Každé rameno zahrnuje dvě 30denní léčebná období, mezi nimiž je vyplachování nejméně 4 týdny.

  • Rameno I: V období 1 dostávají účastníci perorální česnekový prášek dvakrát denně ve dnech 1-28 a perorální oxykodon 28. V období 2 dostávají účastníci perorálně placebo dvakrát denně ve dnech 1-28 a perorální oxykodon 28.
  • Rameno II: V období 1 dostávají účastníci perorálně placebo dvakrát denně ve dnech 1-28 a perorální oxykodon ve dnech 28. V období 2 dostávají účastníci perorální česnekový prášek dvakrát denně ve dnech 1-28 a perorální oxykodon v den 28.

V obou obdobích každého ramene dostávají účastníci kombinaci perorálního midazolamu a perorálního digoxinu pro fenotypizaci CYP3A a P-glykoproteinu v den 29. Vzorky krve se odebírají periodicky a analyzují kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (LC-MS).

Vzorky krve a moči se odebírají po podání oxykodonu pro farmakokinetickou charakterizaci. Plazmatické koncentrace oxykodonu a jeho metabolitů se měří pomocí LC-MS.

Odezva na experimentálně vyvolanou bolest pomocí Cold Pressor Test (CPT) se hodnotí na začátku a pravidelně po léčbě oxykodonem. Subjektivní hodnocení vedlejších účinků opioidů se hodnotí pomocí validovaných dotazníků pro somatické vedlejší účinky a poruchy kognitivních funkcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Zdravý dobrovolník
  • Index tělesné hmotnosti 20-32

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Není těhotná
  • Bez anamnézy kardiopulmonálního, jaterního, renálního, endokrinního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
  • Žádná anémie
  • Nejsou známy žádné nežádoucí účinky na opioidy, benzodiazepiny, srdeční glykosidy nebo česnekové doplňky
  • Žádná známá alergie nebo přecitlivělost na potraviny nebo léky obsahující síru
  • Žádná významná gastrointestinální intolerance laktózy v mléčných výrobcích
  • Žádná nedávná historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  • Žádná historie nebo současná velká denní konzumace zeleniny allium (tj. česnek, šalotka, pórek a pažitka)
  • Bez postižení zraku a sluchu
  • Žádná klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu
  • Žádný abnormální srdeční rytmus podle EKG
  • Žádná neobvykle citlivá reakce nebo odpor vůči stimulaci bolesti (Cold Pressor Test)
  • Musí být pravák
  • Žádná barvoslepost
  • Žádná historie poruch učení nebo dyslexie
  • Musí být gramotný a umět anglicky
  • Musí být nekuřák
  • Žádná souběžná léčba kromě perorální antikoncepce
  • Bez současného grapefruitu nebo grapefruitové šťávy
  • Žádné další souběžně volně prodejné bylinné produkty nebo bylinné čaje

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Rameno I
Dvě 30denní léčebná období oddělená výplachem trvajícím alespoň 4 týdny. V období 1 dostávají účastníci perorální tabletu česnekového prášku dvakrát denně ve dnech 1-30, perorální oxykodon v den 28 a kombinaci perorálního midazolamu a digoxinu v den 29. V období 2 dostávají účastníci perorálně placebo dvakrát denně ve dnech 1-30, perorální oxykodon v den 28 a kombinaci perorálního midazolamu a digoxinu ve dnech 29.
Doplněk stravy: tablety česnekového prášku
Každá tableta Garlicin má uváděný obsah alicinu 3 200 mikrogramů na tabletu
Ostatní jména:
  • Přírodní cesta Garlicin
Lék: oxykodon
Jednorázové podání tří 5mg tablet oxykodonu nebo 15mg dávky
Ostatní jména:
  • oxykodon hydrochlorid, Roxicodon
JINÝ: Rameno II
Dvě 30denní léčebná období oddělená výplachem trvajícím alespoň 4 týdny. V období 1 dostávají účastníci perorálně placebo dvakrát denně ve dnech 1-30, perorální oxykodon 28. den a kombinaci perorálního midazolamu a digoxinu 29. V období 2 dostávají účastníci perorální tabletu česnekového prášku dvakrát denně ve dnech 1-30, perorální oxykodon v den 28 a kombinaci perorálního midazolamu a digoxinu v den 29.
Doplněk stravy: tablety česnekového prášku
Každá tableta Garlicin má uváděný obsah alicinu 3 200 mikrogramů na tabletu
Ostatní jména:
  • Přírodní cesta Garlicin
Lék: oxykodon
Jednorázové podání tří 5mg tablet oxykodonu nebo 15mg dávky
Ostatní jména:
  • oxykodon hydrochlorid, Roxicodon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Orální clearance oxykodonu
Časové okno: Sériové odběry krve během 24 hodin po 15mg perorální dávce oxykodonu
Perorální clearance oxykodonu se vypočítává pomocí dávky/AUC, kde AUC je plocha pod křivkou závislosti koncentrace oxykodonu v plazmě na čase od času nula do nekonečna. Perorální clearance je měřítkem rychlosti, jakou je oxykodon odstraňován z těla prostřednictvím metabolismu.
Sériové odběry krve během 24 hodin po 15mg perorální dávce oxykodonu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tolerance chladu AUC
Časové okno: Opakované testování tolerance vůči Cold Pressor Test těsně před a 45, 90, 150 a 300 minut po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Cold Pressor Test měří reakci na experimentálně vyvolanou bolest, v tomto případě ponořením ruky subjektu do ledově studené vody. Tolerance je doba, po kterou je subjekt schopen udržet ruku ponořenou ve studené vodě. Prodloužení doby tolerance indikuje analgetickou odpověď na léčbu oxykodonem. Cold Pressor Tolerance AUC je plocha pod křivkou tolerance versus čas po dobu 300 minut po testovací dávce oxykodonu. Vzhledem k nenormálnosti distribuce vzorků byly logaritmicky transformované odhady AUC analyzovány zobecněným lineárním modelem.
Opakované testování tolerance vůči Cold Pressor Test těsně před a 45, 90, 150 a 300 minut po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Celkové skóre somatických vedlejších účinků
Časové okno: SSE skóre ve 150 minutě po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Subjekty hodnotily tělesné vedlejší účinky, které pociťovaly 90, 150 a 300 minut po podání oxykodonu na 35-položkovém dotazníku Somatic Side Effects (SSE). Celkové skóre (tj. průměr skóre všech 35 položek) se pohybuje na číselné škále od 0 (žádné somatické vedlejší účinky) do maximálně 4 (extrémní somatické vedlejší účinky). Zde jsou uvedeny pouze vrcholy SSE skóre po 150 minutách.
SSE skóre ve 150 minutě po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Celkové skóre kognitivně-afektivních vedlejších účinků
Časové okno: CASE skóre po 150 minutách po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Subjekty hodnotily mentální vedlejší účinky, které pociťovaly 90, 150 a 300 minut po podání oxykodonu v dotazníku o 36 položkách Cognitive-Affective Side Effects (CASE). Celkové skóre (tj. průměr skóre všech 36 položek) se pohybuje na číselné škále od 0 (žádné somatické vedlejší účinky) do maximálně 4 (extrémní somatické vedlejší účinky). Zde jsou uvedeny pouze vrcholy CASE skóre po 150 minutách.
CASE skóre po 150 minutách po jedné 15mg perorální dávce oxykodonu
Orální test midazolamu
Časové okno: Sériový odběr krve během 6 hodin po 5mg perorální testovací dávce midazolamu
Midazolam při perorálním podání je sondou pro in vivo střevní a jaterní aktivitu enzymů CYP3A (cytochrom P450 3A). Fenotypový index je v tomto případě plocha pod plazmatickou koncentrací midazolamu od času nula do 360 min po 5 mg perorální testovací dávce. Snížení AUC perorálního midazolamu ukazuje na zvýšenou aktivitu enzymů CYP3A, pravděpodobně v důsledku enzymové indukce.
Sériový odběr krve během 6 hodin po 5mg perorální testovací dávce midazolamu
Orální digoxinový test
Časové okno: Sériový odběr krve během 4 hodin po perorální testovací dávce 0,5 mg digoxinu
Digoxin, pokud je podáván perorálně, je sondovým substrátem pro efluxní aktivitu P-glykoproteinu v tenkém střevě. Fenotypový index je v tomto případě plocha pod plazmatickou koncentrací digoxinu od času nula do 240 min po 0,5 mg perorální testovací dávce. Snížení AUC perorálního digoxinu ukazuje na zvýšenou aktivitu P-glykoproteinu, pravděpodobně v důsledku zvýšené regulace transportéru.
Sériový odběr krve během 4 hodin po perorální testovací dávce 0,5 mg digoxinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2007

První zveřejněno (ODHAD)

11. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2040.00
  • IR-6130 (JINÝ: FHCRC IRB)
  • CDR0000551927 (JINÝ: PDQ)
  • R21CA118334 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý, bez známek nemoci

Klinické studie na tablety česnekového prášku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit