大蒜补充剂对健康志愿者阿片类药物的影响
2017年4月5日 更新者：Danny Shen、Fred Hutchinson Cancer Center
大蒜补充剂对阿片类药物作用的调节
理由：大蒜补充剂可能会改变羟考酮的药代动力学，从而影响其作为阿片类镇痛药缓解中度或重度疼痛的有效性。
目的：这项随机 4 期试验正在研究大蒜补充剂如何改变羟考酮的药代动力学及其在健康志愿者中的镇痛作用和副作用。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定健康志愿者中大蒜补充剂和羟考酮（一种常用的口服阿片类镇痛药）之间是否存在 CYP3A（细胞色素 P450 3A）和/或 P-糖蛋白介导的相互作用。
大纲：
这是一项单盲、随机、交叉研究。 参与者被随机分配到 2 个臂中的 1 个。 每只手臂需要两个 30 天的治疗期，中间至少有 4 周的清除期。
- 第 I 组：在第 1 期，参与者在第 1-28 天每天两次口服大蒜粉，在第 28 天口服羟考酮。 在第 2 期，参与者在第 1-28 天每天两次口服安慰剂，并在第 28 天口服羟考酮。
- 第二组：在第 1 期，参与者在第 1-28 天每天两次口服安慰剂，在第 28 天口服羟考酮。 在第 2 期，参与者在第 1-28 天每天两次口服大蒜粉，在第 28 天口服羟考酮。
在每组的两个阶段，参与者在第 29 天接受口服咪达唑仑和口服地高辛的组合用于 CYP3A 和 P-糖蛋白表型分析。 定期收集血样并通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 进行分析。
在接受羟考酮后收集血样和尿样用于药代动力学表征。 羟考酮及其代谢物的血浆浓度通过 LC-MS 测量。
在基线和羟考酮治疗后定期评估冷加压试验 (CPT) 对实验性疼痛的反应。 阿片类药物副作用的主观评级通过经过验证的躯体副作用和认知功能障碍问卷进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康志愿者
- 体重指数 20-32
排除标准：
- 未怀孕
- 无心肺、肝、肾、内分泌、神经或精神疾病病史
- 无贫血
- 对阿片类药物、苯二氮卓类药物、强心苷或大蒜补充剂没有已知的不良反应
- 对含硫食物或药物没有已知的过敏或超敏反应
- 对乳制品中的乳糖没有明显的胃肠道不耐受
- 最近没有酒精或药物滥用史
- 没有历史或同时每天大量食用葱属蔬菜（即大蒜、红葱、韭菜和细香葱）
- 没有因视觉和听觉障碍而造成的障碍
- 无静息心率 < 50 次/分钟
- 心电图无异常心律
- 对疼痛刺激无异常敏感反应或抵抗力（冷压试验）
- 必须是右撇子
- 没有色盲
- 没有学习障碍或阅读障碍史
- 必须识字并精通英语
- 必须是不吸烟者
- 除口服避孕药外没有同时服用药物
- 不能同时使用葡萄柚或葡萄柚汁
- 没有其他同时存在的非处方草药产品或凉茶
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：第一臂
两个 30 天的治疗期间隔至少 4 周。
在第一阶段，参与者在第 1-30 天每天两次口服大蒜粉片，在第 28 天口服羟考酮，在第 29 天口服咪达唑仑和地高辛。
在第 2 期，参与者在第 1-30 天每天两次口服安慰剂，在第 28 天口服羟考酮，在第 29 天口服咪达唑仑和地高辛。
|
每片大蒜素片剂声称的大蒜素含量为每片 3,200 微克
其他名称：
单次服用三片 5 毫克羟考酮片剂或一次 15 毫克剂量
其他名称：
|
|
其他：第二臂
两个 30 天的治疗期间隔至少 4 周。
在第一阶段，参与者在第 1-30 天每天两次口服安慰剂，在第 28 天口服羟考酮，在第 29 天口服咪达唑仑和地高辛。
在第 2 阶段，参与者在第 1-30 天每天两次口服大蒜粉片，在第 28 天口服羟考酮，在第 29 天口服咪达唑仑和地高辛。
|
每片大蒜素片剂声称的大蒜素含量为每片 3,200 微克
其他名称：
单次服用三片 5 毫克羟考酮片剂或一次 15 毫克剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
羟考酮口服清除率
大体时间：口服 15 毫克羟考酮后 24 小时连续采血
|
羟考酮口服清除率通过剂量/AUC 计算，其中 AUC 是血浆羟考酮浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的面积。
口服清除率是羟考酮通过新陈代谢从体内清除的速率的量度。
|
口服 15 毫克羟考酮后 24 小时连续采血
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
冷加压耐受性 AUC
大体时间：在单次口服 15 毫克羟考酮之前和之后 45、90、150 和 300 分钟重复测试对冷加压试验的耐受性
|
冷加压测试测量对实验引起的疼痛的反应，在这种情况下，将受试者的手浸入冰冷的水中。
耐受性是受试者能够将他/她的手浸入冷水中的持续时间。
耐受时间的延长表明对羟考酮治疗有镇痛反应。
冷加压耐受性 AUC 是在测试剂量的羟考酮后 300 分钟内耐受性与时间曲线下的面积。
由于样本分布的非正态性，对数转换的 AUC 估计值通过广义线性模型进行分析。
|
在单次口服 15 毫克羟考酮之前和之后 45、90、150 和 300 分钟重复测试对冷加压试验的耐受性
|
|
躯体副作用总分
大体时间：单次口服 15 毫克羟考酮后 150 分钟的 SSE 评分
|
受试者在服用羟考酮后 90、150 和 300 分钟在 35 项躯体副作用 (SSE) 问卷中对他们经历的身体副作用进行评分。
总分（即所有 35 个项目的平均分数）范围从 0（无躯体副作用）到最大值 4（极端躯体辅助作用）。
此处仅报告 150 分钟时的峰值 SSE 分数。
|
单次口服 15 毫克羟考酮后 150 分钟的 SSE 评分
|
|
认知-情感副作用总分
大体时间：单次口服 15 毫克羟考酮后 150 分钟的 CASE 评分
|
受试者在服用羟考酮后 90、150 和 300 分钟在 36 项认知-情感副作用 (CASE) 问卷中评估他们经历的精神副作用。
总分（即所有 36 个项目的平均分数）范围从 0（无躯体副作用）到最大值 4（极端躯体辅助作用）。
此处仅报告了 150 分钟时的峰值 CASE 分数。
|
单次口服 15 毫克羟考酮后 150 分钟的 CASE 评分
|
|
口服咪达唑仑试验
大体时间：口服试验剂量为 5 毫克的咪达唑仑后 6 小时内连续采血
|
口服咪达唑仑是 CYP3A（细胞色素 P450 3A）酶体内肠道和肝脏活性的探针底物。
在这种情况下，表型指数是 5 毫克口服试验剂量后从时间零到 360 分钟血浆咪达唑仑浓度下的面积。
口服咪达唑仑 AUC 的降低表明 CYP3A 酶的活性增强，这可能是酶诱导的结果。
|
口服试验剂量为 5 毫克的咪达唑仑后 6 小时内连续采血
|
|
口服地高辛试验
大体时间：口服 0.5 mg 地高辛后 4 小时连续采血
|
口服地高辛是小肠中 P-糖蛋白外排活性的探针底物。
在这种情况下，表型指数是在口服 0.5 毫克试验剂量后从时间零到 240 分钟血浆地高辛浓度下的面积。
口服地高辛 AUC 的降低表明 P-糖蛋白的活性增强，这可能是转运蛋白上调的结果。
|
口服 0.5 mg 地高辛后 4 小时连续采血
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Danny D Shen, PhD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年11月1日
初级完成 (实际的)
2008年8月1日
研究完成 (实际的)
2008年8月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月10日
首次发布 (估计)
2007年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月5日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
大蒜粉片的临床试验
-
Anaiah Healthcare Pvt LtdThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust; Great...未知
-
Murdoch Childrens Research Institute尚未招聘