Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ suplementów czosnku na opioidy u zdrowych ochotników

5 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center

Modulacja efektów opioidowych przez suplementy czosnku

UZASADNIENIE: Suplementy czosnku mogą zmieniać farmakokinetykę oksykodonu, wpływając w ten sposób na jego skuteczność jako opioidowego środka przeciwbólowego w łagodzeniu umiarkowanego lub silnego bólu.

CEL: To randomizowane badanie fazy 4 ma na celu zbadanie, w jaki sposób suplementy czosnku mogą zmienić farmakokinetykę oksykodonu oraz jego działanie przeciwbólowe i skutki uboczne u zdrowych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Aby ustalić, czy interakcje, w których pośredniczy CYP3A (Cytochrom P450 3A) i/lub P-glikoproteina, istnieją między suplementami czosnku a oksykodonem (powszechnie stosowanym doustnym opioidowym lekiem przeciwbólowym) u zdrowych ochotników.

ZARYS:

Jest to randomizowane, krzyżowe badanie z pojedynczą ślepą próbą. Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion. Każde ramię obejmuje dwa 30-dniowe okresy leczenia, z co najmniej 4 tygodniową przerwą między nimi.

  • Ramię I: W okresie 1 uczestnicy otrzymują doustnie czosnek w proszku dwa razy dziennie w dniach 1-28 i doustny oksykodon w dniu 28. W okresie 2 uczestnicy otrzymują doustne placebo dwa razy dziennie w dniach 1-28 i doustny oksykodon w dniu 28.
  • Ramię II: W okresie 1 uczestnicy otrzymują doustne placebo dwa razy dziennie w dniach 1-28 i doustny oksykodon w dniach 28. W okresie 2 uczestnicy otrzymują doustnie czosnek w proszku dwa razy dziennie w dniach 1-28 i doustny oksykodon w dniu 28.

W obu okresach każdego ramienia uczestnicy otrzymują kombinację doustnego midazolamu i doustnej digoksyny w celu fenotypowania CYP3A i P-glikoproteiny w dniu 29. Próbki krwi pobiera się okresowo i analizuje metodą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS).

Próbki krwi i moczu pobiera się po otrzymaniu oksykodonu w celu określenia właściwości farmakokinetycznych. Stężenia oksykodonu i jego metabolitów w osoczu mierzy się metodą LC-MS.

Odpowiedź na eksperymentalnie wywołany ból za pomocą testu Cold Pressor Test (CPT) ocenia się na początku badania i okresowo po leczeniu oksykodonem. Subiektywne oceny skutków ubocznych opioidów są oceniane za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy dotyczących somatycznych skutków ubocznych i upośledzeń funkcji poznawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Zdrowy ochotnik
  • Wskaźnik masy ciała 20-32

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Nie jest w ciąży
  • Brak historii chorób sercowo-płucnych, wątrobowych, nerek, endokrynologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych
  • Brak anemii
  • Brak znanych działań niepożądanych na opioidy, benzodiazepiny, glikozydy nasercowe lub suplementy czosnku
  • Brak znanej alergii lub nadwrażliwości na żywność lub leki zawierające siarkę
  • Brak istotnej nietolerancji żołądkowo-jelitowej laktozy zawartej w produktach mlecznych
  • Brak niedawnej historii nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych
  • Brak historii lub równoczesnego codziennego dużego spożycia warzyw allium (tj. czosnku, szalotki, pora i szczypiorku)
  • Brak ograniczeń wynikających z wad wzroku i słuchu
  • Brak tętna spoczynkowego < 50 uderzeń na minutę
  • Brak nieprawidłowego rytmu serca w EKG
  • Brak niezwykle wrażliwej reakcji lub odporności na stymulację bólową (test Cold Pressor)
  • Musi być praworęczny
  • Brak ślepoty barw
  • Brak historii trudności w uczeniu się lub dysleksji
  • Musi być wykształcony i biegle posługiwać się językiem angielskim
  • Musi być osobą niepalącą
  • Żadnego jednoczesnego przyjmowania leków z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych
  • Bez równoczesnego grejpfruta lub soku grejpfrutowego
  • Żadnych innych jednocześnie dostępnych bez recepty produktów ziołowych ani herbat ziołowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Ramię I
Dwa 30-dniowe okresy leczenia oddzielone okresem wymywania trwającym co najmniej 4 tygodnie. W okresie 1 uczestnicy otrzymują doustną tabletkę sproszkowanego czosnku dwa razy dziennie w dniach 1-30, doustny oksykodon w dniu 28 oraz kombinację doustnego midazolamu i digoksyny w dniu 29. W okresie 2 uczestnicy otrzymują doustne placebo dwa razy dziennie w dniach 1-30, doustny oksykodon w dniu 28 oraz połączenie doustnego midazolamu i digoksyny w dniu 29.
Suplement diety: tabletki czosnkowe w proszku
Każda tabletka Garlicin ma deklarowaną zawartość allicyny wynoszącą 3200 mikrogramów na tabletkę
Inne nazwy:
  • Czosnek w sposób naturalny
Lek: oksykodon
Pojedyncze podanie trzech tabletek 5 mg oksykodonu lub dawki 15 mg
Inne nazwy:
  • chlorowodorek oksykodonu, Roksykodon
INNY: Ramię II
Dwa 30-dniowe okresy leczenia oddzielone okresem wymywania trwającym co najmniej 4 tygodnie. W okresie 1 uczestnicy otrzymują doustne placebo dwa razy dziennie w dniach 1-30, doustny oksykodon w dniu 28 oraz połączenie doustnego midazolamu i digoksyny w dniu 29. W okresie 2 uczestnicy otrzymują doustną tabletkę sproszkowanego czosnku dwa razy dziennie w dniach 1-30, doustny oksykodon w dniu 28 oraz kombinację doustnego midazolamu i digoksyny w dniu 29.
Suplement diety: tabletki czosnkowe w proszku
Każda tabletka Garlicin ma deklarowaną zawartość allicyny wynoszącą 3200 mikrogramów na tabletkę
Inne nazwy:
  • Czosnek w sposób naturalny
Lek: oksykodon
Pojedyncze podanie trzech tabletek 5 mg oksykodonu lub dawki 15 mg
Inne nazwy:
  • chlorowodorek oksykodonu, Roksykodon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens doustny oksykodonu
Ramy czasowe: Seryjne pobieranie krwi w ciągu 24 godzin po doustnej dawce 15 mg oksykodonu
Klirens oksykodonu po podaniu doustnym oblicza się na podstawie dawki/AUC, gdzie AUC jest polem powierzchni pod krzywą zależności stężenia oksykodonu w osoczu od czasu od zera do nieskończoności. Klirens po podaniu doustnym jest miarą szybkości, z jaką oksykodon jest usuwany z organizmu poprzez metabolizm.
Seryjne pobieranie krwi w ciągu 24 godzin po doustnej dawce 15 mg oksykodonu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja zimnego ciśnienia AUC
Ramy czasowe: Powtórzone badanie tolerancji na test Cold Pressor tuż przed i po 45, 90, 150 i 300 minutach po podaniu pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Test Cold Pressor mierzy reakcję na eksperymentalnie wywołany ból, w tym przypadku przez zanurzenie dłoni badanego w lodowatej wodzie. Tolerancja to czas, w którym osoba badana jest w stanie utrzymać rękę zanurzoną w zimnej wodzie. Wydłużenie czasu tolerancji wskazuje na odpowiedź przeciwbólową na leczenie oksykodonem. AUC tolerancji na zimno to pole pod krzywą tolerancji w funkcji czasu w okresie 300 minut po próbnej dawce oksykodonu. Ze względu na nienormalność w rozkładzie próbki, oszacowania AUC przekształcone w logarytmię zostały przeanalizowane przy użyciu uogólnionego modelu liniowego.
Powtórzone badanie tolerancji na test Cold Pressor tuż przed i po 45, 90, 150 i 300 minutach po podaniu pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Somatyczne skutki uboczne Całkowity wynik
Ramy czasowe: Wyniki SSE po 150 minutach od podania pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Badani oceniali cielesne skutki uboczne, których doświadczyli po 90, 150 i 300 minutach po podaniu oksykodonu w 35-punktowym kwestionariuszu Somatic Side Effects (SSE). Całkowity wynik (tj. średnia wyników dla wszystkich 35 pozycji) waha się w skali numerycznej od 0 (brak somatycznych skutków ubocznych) do maksymalnie 4 (ekstremalne somatyczne efekty pomocnicze). W niniejszym dokumencie podano tylko szczytowe wyniki SSE po 150 minutach.
Wyniki SSE po 150 minutach od podania pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Całkowity wynik kognitywno-afektywnych skutków ubocznych
Ramy czasowe: Wyniki CASE po 150 minutach od podania pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Badani ocenili psychiczne skutki uboczne, których doświadczyli po 90, 150 i 300 minutach po podaniu oksykodonu w 36-punktowym kwestionariuszu dotyczącym poznawczo-afektywnych skutków ubocznych (CASE). Całkowity wynik (tj. średnia wyników dla wszystkich 36 pozycji) waha się w skali numerycznej od 0 (brak somatycznych skutków ubocznych) do maksymalnie 4 (ekstremalne somatyczne efekty pomocnicze). W niniejszym dokumencie podano tylko szczytowe wyniki CASE po 150 minutach.
Wyniki CASE po 150 minutach od podania pojedynczej dawki doustnej oksykodonu wynoszącej 15 mg
Doustny test midazolamu
Ramy czasowe: Seryjne pobieranie krwi w ciągu 6 godzin po doustnym podaniu testowej dawki midazolamu 5 mg
Midazolam podawany doustnie jest substratem do badań aktywności jelitowej i wątrobowej in vivo enzymów CYP3A (Cytochrom P450 3A). Wskaźnik fenotypowy w tym przypadku to pole pod stężeniem midazolamu w osoczu od czasu zero do 360 min po podaniu doustnej dawki testowej 5 mg. Zmniejszenie wartości AUC midazolamu po podaniu doustnym wskazuje na zwiększoną aktywność enzymów CYP3A, prawdopodobnie w wyniku indukcji enzymów.
Seryjne pobieranie krwi w ciągu 6 godzin po doustnym podaniu testowej dawki midazolamu 5 mg
Doustny test na digoksynę
Ramy czasowe: Seryjne pobieranie krwi w ciągu 4 godzin po doustnym podaniu testowej dawki digoksyny 0,5 mg
Digoksyna podawana doustnie jest substratem do badania aktywności wypływu P-glikoproteiny w jelicie cienkim. Wskaźnik fenotypowy w tym przypadku to obszar pod stężeniem digoksyny w osoczu od czasu zero do 240 minut po doustnym podaniu dawki testowej 0,5 mg. Zmniejszenie AUC doustnej digoksyny wskazuje na zwiększoną aktywność P-glikoproteiny, prawdopodobnie w wyniku regulacji w górę transportera.
Seryjne pobieranie krwi w ciągu 4 godzin po doustnym podaniu testowej dawki digoksyny 0,5 mg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2040.00
  • IR-6130 (INNY: FHCRC IRB)
  • CDR0000551927 (INNY: PDQ)
  • R21CA118334 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na tabletki czosnkowe w proszku

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj