Efeitos de suplementos de alho em opioides em voluntários saudáveis
5 de abril de 2017 atualizado por: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Modulação dos efeitos opioides por suplementos de alho
JUSTIFICAÇÃO: Os suplementos de alho podem alterar a farmacocinética da oxicodona, afetando assim a sua eficácia como um analgésico opióide para o alívio da dor moderada ou intensa.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase 4 está estudando como os suplementos de alho podem alterar a farmacocinética da oxicodona e seus efeitos analgésicos e colaterais em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar se existem interações mediadas por CYP3A (Citocromo P450 3A) e/ou P-glicoproteína entre suplementos de alho e oxicodona (um analgésico opioide oral comumente usado) em voluntários saudáveis.
CONTORNO:
Este é um estudo cruzado simples-cego, randomizado. Os participantes são randomizados para 1 de 2 braços. Cada braço envolve dois períodos de tratamento de 30 dias, com intervalo mínimo de 4 semanas entre eles.
- Braço I: No Período 1, os participantes receberam alho em pó oral duas vezes ao dia nos dias 1-28 e oxicodona oral no dia 28. No Período 2, os participantes recebem placebo oral duas vezes ao dia nos dias 1-28 e oxicodona oral no dia 28.
- Braço II: No Período 1, os participantes receberam placebo oral duas vezes ao dia nos dias 1-28 e oxicodona oral nos dias 28. No Período 2, os participantes receberam alho em pó oral duas vezes ao dia nos dias 1-28 e oxicodona oral no dia 28.
Em ambos os períodos de cada braço, os participantes recebem uma combinação de midazolam oral e digoxina oral para CYP3A e fenotipagem da glicoproteína P no dia 29. Amostras de sangue são coletadas periodicamente e analisadas por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).
Amostras de sangue e urina são coletadas após receber oxicodona para caracterização farmacocinética. As concentrações plasmáticas de oxicodona e seus metabólitos são medidas por LC-MS.
A resposta à dor induzida experimentalmente pelo Cold Pressor Test (CPT) é avaliada na linha de base e periodicamente após o tratamento com oxicodona. Classificações subjetivas de efeitos colaterais de opioides são avaliadas por questionários validados para efeitos colaterais somáticos e prejuízos da função cognitiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- voluntário saudável
- Índice de massa corporal 20-32
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Não grávida
- Sem história de doença cardiopulmonar, hepática, renal, endócrina, neurológica ou psiquiátrica
- sem anemia
- Nenhuma reação adversa conhecida a opioides, benzodiazepínicos, glicosídeos cardíacos ou suplementos de alho
- Sem alergia conhecida ou hipersensibilidade a alimentos ou drogas contendo enxofre
- Sem intolerância gastrointestinal significativa à lactose em produtos lácteos
- Sem história recente de abuso de álcool ou substâncias
- Sem história ou consumo diário pesado concomitante de vegetais allium (ou seja, alho, cebolinha, alho-poró e cebolinha)
- Sem deficiências devido a deficiências visuais e auditivas
- Sem frequência cardíaca em repouso < 50 batimentos por minuto
- Sem ritmo cardíaco anormal por EKG
- Nenhuma resposta invulgarmente sensível ou resistência à estimulação da dor (Teste Pressor a Frio)
- Deve ser destro
- Sem daltonismo
- Sem história de dificuldades de aprendizagem ou dislexia
- Deve ser alfabetizado e proficiente em inglês
- Deve ser um não fumante
- Sem medicação concomitante, exceto contraceptivos orais
- Sem toranja ou suco de toranja concomitante
- Nenhum outro produto à base de ervas ou chá de ervas concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Braço eu
Dois períodos de tratamento de 30 dias separados por um washout de pelo menos 4 semanas.
No Período 1, os participantes receberam um comprimido oral de alho em pó duas vezes ao dia nos dias 1-30, oxicodona oral no dia 28 e uma combinação de midazolam oral e digoxina no dia 29.
No Período 2, os participantes recebem placebo oral duas vezes ao dia nos dias 1-30, oxicodona oral no dia 28 e uma combinação de midazolam oral e digoxina no dia 29.
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Cada comprimido de Garlicin tem um teor de alicina reivindicado de 3.200 microgramas por comprimido
Outros nomes:
Administração única de três comprimidos de 5 mg de oxicodona ou uma dose de 15 mg
Outros nomes:
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OUTRO: Braço II
Dois períodos de tratamento de 30 dias separados por um washout de pelo menos 4 semanas.
No Período 1, os participantes recebem placebo oral duas vezes ao dia nos dias 1-30, oxicodona oral no dia 28 e uma combinação de midazolam oral e digoxina no dia 29.
No Período 2, os participantes receberam um comprimido oral de alho em pó duas vezes ao dia nos dias 1-30, oxicodona oral no dia 28 e uma combinação de midazolam oral e digoxina no dia 29.
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Cada comprimido de Garlicin tem um teor de alicina reivindicado de 3.200 microgramas por comprimido
Outros nomes:
Administração única de três comprimidos de 5 mg de oxicodona ou uma dose de 15 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Depuração oral de oxicodona
Prazo: Amostras de sangue em série durante 24 horas após uma dose oral de 15 mg de oxicodona
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A depuração oral de oxicodona é calculada por Dose/AUC, onde AUC é a área sob a curva de concentração de oxicodona plasmática-tempo desde o tempo zero até o infinito.
A depuração oral é uma medida da taxa na qual a oxicodona é eliminada do corpo por meio do metabolismo.
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Amostras de sangue em série durante 24 horas após uma dose oral de 15 mg de oxicodona
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância ao Pressor de Frio AUC
Prazo: Testes repetidos para tolerância ao Cold Pressor Test imediatamente antes e 45, 90, 150 e 300 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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O Cold Pressor Test mede a resposta à dor induzida experimentalmente, neste caso por imersão da mão de um sujeito em água gelada.
Tolerância é a duração de tempo que um indivíduo é capaz de manter sua mão imersa na água fria.
Um prolongamento do tempo de tolerância indica resposta analgésica ao tratamento com oxicodona.
A AUC de tolerância ao pressor frio é a área sob a curva de tolerância versus tempo durante um período de 300 minutos após uma dose de teste de oxicodona.
Devido à não normalidade na distribuição da amostra, as estimativas de AUC transformadas em log foram analisadas pelo Modelo Linear Generalizado.
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Testes repetidos para tolerância ao Cold Pressor Test imediatamente antes e 45, 90, 150 e 300 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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Pontuação total de efeitos colaterais somáticos
Prazo: Escores SSE em 150 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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Os indivíduos classificaram os efeitos colaterais corporais que experimentaram em 90, 150 e 300 minutos após a administração de oxicodona em um questionário de 35 itens de efeitos colaterais somáticos (SSE).
A pontuação total (ou seja, a média das pontuações para todos os 35 itens) varia em uma escala numérica de 0 (sem efeitos colaterais somáticos) a um máximo de 4 (efeitos auxiliares somáticos extremos).
Apenas as pontuações máximas de SSE em 150 min são relatadas aqui.
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Escores SSE em 150 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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Pontuação total de efeitos colaterais cognitivo-afetivos
Prazo: Escores CASE em 150 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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Os indivíduos classificaram os efeitos colaterais mentais que experimentaram em 90, 150 e 300 minutos após a administração de oxicodona em um questionário de 36 itens sobre efeitos colaterais cognitivos-afetivos (CASE).
A pontuação total (ou seja, a média das pontuações para todos os 36 itens) varia em uma escala numérica de 0 (sem efeitos colaterais somáticos) a um máximo de 4 (efeitos auxiliares somáticos extremos).
Apenas as pontuações CASE de pico em 150 min são relatadas aqui.
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Escores CASE em 150 min após uma dose oral única de 15 mg de oxicodona
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Teste Oral de Midazolam
Prazo: Amostragem seriada de sangue durante 6 horas após uma dose de teste oral de 5 mg de midazolam
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O midazolam, quando administrado por via oral, é um substrato de sonda para a atividade intestinal e hepática in vivo das enzimas CYP3A (Citocromo P450 3A).
O índice fenótipo, neste caso, é a área sob a concentração plasmática de midazolam desde o tempo zero até 360 min após uma dose de teste oral de 5 mg.
Uma diminuição na AUC do midazolam oral indica aumento da atividade das enzimas CYP3A, possivelmente como resultado da indução enzimática.
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Amostragem seriada de sangue durante 6 horas após uma dose de teste oral de 5 mg de midazolam
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Teste de Digoxina Oral
Prazo: Amostragem seriada de sangue durante 4 horas após uma dose de teste oral de 0,5 mg de digoxina
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A digoxina, quando administrada por via oral, é um substrato de sonda para a atividade de efluxo da glicoproteína P no intestino delgado.
O índice fenotípico, neste caso, é a área sob a concentração plasmática de digoxina desde o tempo zero até 240 min após uma dose de teste oral de 0,5 mg.
Uma diminuição na AUC da digoxina oral indica uma atividade aumentada da glicoproteína P, possivelmente como resultado da regulação positiva do transportador.
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Amostragem seriada de sangue durante 4 horas após uma dose de teste oral de 0,5 mg de digoxina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2008
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de julho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2040.00
- IR-6130 (OUTRO: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (OUTRO: PDQ)
- R21CA118334 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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