A fokhagyma-kiegészítők hatása az opioidokra egészséges önkénteseknél
2017. április 5. frissítette: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Az opioid hatások modulálása fokhagyma-kiegészítőkkel
INDOKOLÁS: A fokhagyma-kiegészítők megváltoztathatják az oxikodon farmakokinetikáját, ezáltal befolyásolhatják annak opioid fájdalomcsillapítóként való hatékonyságát a mérsékelt vagy súlyos fájdalom enyhítésére.
CÉL: Ez a randomizált, 4. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a fokhagyma-kiegészítők hogyan változtathatják meg az oxikodon farmakokinetikáját, valamint fájdalomcsillapító és mellékhatásait egészséges önkénteseken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Annak megállapítására, hogy fennáll-e CYP3A (citokróm P450 3A) és/vagy P-glikoprotein által közvetített kölcsönhatás a fokhagyma-kiegészítők és az oxikodon (egy általánosan használt orális opioid fájdalomcsillapító) között egészséges önkéntesekben.
VÁZLAT:
Ez egy egyvak, randomizált, keresztezett vizsgálat. A résztvevőket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják. Mindegyik kar két 30 napos kezelési periódusból áll, amelyek között legalább 4 hetes kimosódás szükséges.
- I. kar: Az 1. periódusban a résztvevők szájon át szedhető fokhagymaport kapnak naponta kétszer az 1-28. napon és orális oxikodont a 28. napon. A 2. periódusban a résztvevők naponta kétszer orális placebót kapnak az 1-28. napon és orális oxikodont a 28. napon.
- II. kar: Az 1. periódusban a résztvevők naponta kétszer orális placebót kapnak az 1-28. napon és orális oxikodont a 28. napon. A 2. periódusban a résztvevők szájon át szedhető fokhagymaport kapnak naponta kétszer az 1-28. napon és orális oxikodont a 28. napon.
Mindkét kar mindkét szakaszában a résztvevők orális midazolam és orális digoxin kombinációját kapják a CYP3A és P-glikoprotein fenotipizálásához a 29. napon. Rendszeresen vérmintákat veszünk, és folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS) elemzik.
Az oxikodon beadása után vér- és vizeletmintákat vesznek a farmakokinetikai jellemzés céljából. Az oxikodon és metabolitjainak plazmakoncentrációit LC-MS-sel mérjük.
A kísérletileg kiváltott fájdalomra a Cold Pressor Test (CPT) által kifejtett választ a kiinduláskor és az oxikodonkezelés után időszakonként értékelik. Az opioid mellékhatások szubjektív értékelését validált kérdőívek segítségével értékelik a szomatikus mellékhatások és a kognitív funkciók károsodása tekintetében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Egészséges önkéntes
- Testtömegindex 20-32
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Nem terhes
- Nincs kórelőzményében kardiopulmonális, máj-, vese-, endokrin, neurológiai vagy pszichiátriai betegség
- Nincs vérszegénység
- Nem ismertek nemkívánatos reakciók az opioidokra, benzodiazepinekre, szívglikozidokra vagy fokhagyma-kiegészítőkre
- Nem ismert allergia vagy túlérzékenység kéntartalmú élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel szemben
- Nincs jelentős gasztrointesztinális intolerancia a tejtermékekben lévő laktóz tekintetében
- Nincs a közelmúltban alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás
- Nem szerepelt az allium zöldségek (azaz fokhagyma, medvehagyma, póréhagyma és metélőhagyma) fogyasztása, vagy ezzel egyidejűleg.
- Nincs látás- és halláskárosodás miatti fogyatékosság
- Nincs nyugalmi pulzusszám < 50 ütés percenként
- EKG-n nincs rendellenes szívritmus
- Nincs szokatlanul érzékeny válasz vagy ellenállás a fájdalomstimulációval szemben (hidegnyomás teszt)
- Jobbkezesnek kell lennie
- Nincs színvakság
- Nem szerepelt tanulási zavar vagy diszlexia
- Írástudással és angol nyelvtudással kell rendelkeznie
- Biztosan nemdohányzó
- Az orális fogamzásgátlókon kívül egyidejű gyógyszeres kezelés nincs
- Nincs egyidejűleg grapefruit vagy grapefruitlé
- Nincsenek más, vény nélkül kapható gyógynövénytermékek vagy gyógytea egyidejűleg
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Kar I
Két 30 napos kezelési időszak, amelyeket legalább 4 hetes kimosódás választ el.
Az 1. periódusban a résztvevők az 1-30. napon naponta kétszer orális fokhagymapor tablettát, a 28. napon orális oxikodont, a 29. napon pedig orális midazolam és digoxin kombinációját kapják.
A 2. periódusban a résztvevők az 1-30. napon naponta kétszer orális placebót, a 28. napon orális oxikodont, a 29. napon pedig orális midazolam és digoxin kombinációját kapják.
|
Minden Garlicin tabletta allicin tartalma 3200 mikrogramm tablettánként
Más nevek:
Három 5 mg-os oxikodon tabletta vagy egy 15 mg-os adag egyszeri beadása
Más nevek:
|
|
EGYÉB: Kar II
Két 30 napos kezelési időszak, amelyeket legalább 4 hetes kimosódás választ el.
Az 1. periódusban a résztvevők az 1-30. napon naponta kétszer orális placebót, a 28. napon orális oxikodont, a 29. napon pedig orális midazolam és digoxin kombinációját kapják.
A 2. periódusban a résztvevők az 1-30. napon naponta kétszer orális fokhagymapor tablettát, a 28. napon orális oxikodont, a 29. napon pedig orális midazolam és digoxin kombinációját kapják.
|
Minden Garlicin tabletta allicin tartalma 3200 mikrogramm tablettánként
Más nevek:
Három 5 mg-os oxikodon tabletta vagy egy 15 mg-os adag egyszeri beadása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oxikodon orális clearance
Időkeret: Sorozatos vérvétel 24 órán keresztül 15 mg-os orális oxikodon adag beadása után
|
Az oxikodon orális clearance-ét Dózis/AUC alapján számítják ki, ahol az AUC a plazma oxikodonkoncentráció-idő görbe alatti területe nullától a végtelenig.
Az orális clearance az oxikodon metabolizmus útján történő kiürülési sebességének mértéke.
|
Sorozatos vérvétel 24 órán keresztül 15 mg-os orális oxikodon adag beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hidegnyomás tolerancia AUC
Időkeret: Ismételt vizsgálat a hidegnyomással szembeni tolerancia vizsgálatára közvetlenül az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja előtt és 45, 90, 150 és 300 perccel.
|
A Cold Pressor Test a kísérletileg kiváltott fájdalomra adott választ méri, ebben az esetben az alany kezét jeges-hideg vízbe merítve.
A tolerancia az az időtartam, ameddig az alany képes a kezét a hideg vízbe meríteni.
A toleranciaidő megnyúlása az oxikodon-kezelésre adott fájdalomcsillapító választ jelzi.
A hidegnyomás tolerancia AUC a tolerancia-idő görbe alatti terület 300 perces oxikodon-dózis után.
A mintaeloszlás nem normálissága miatt a log transzformált AUC becsléseket Generalizált Lineáris Modell segítségével elemeztük.
|
Ismételt vizsgálat a hidegnyomással szembeni tolerancia vizsgálatára közvetlenül az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja előtt és 45, 90, 150 és 300 perccel.
|
|
Szomatikus mellékhatások összpontszáma
Időkeret: Az SSE pontszám 150 perccel az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja után
|
Az alanyok az oxikodon beadása után 90, 150 és 300 perccel tapasztalt testi mellékhatásokat egy 35 tételes szomatikus mellékhatások (SSE) kérdőíven értékelték.
Az összpontszám (azaz mind a 35 elem pontszámának átlaga) egy numerikus skálán 0-tól (nincs szomatikus mellékhatás) a maximum 4-ig (szélsőséges szomatikus segédhatások) terjed.
Itt csak a 150 percnél elért csúcs SSE pontszámokat közöljük.
|
Az SSE pontszám 150 perccel az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja után
|
|
Kognitív-affektív mellékhatások összpontszáma
Időkeret: CASE pontszámok 150 perccel az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja után
|
Az alanyok az oxikodon beadása után 90, 150 és 300 perccel tapasztalt mentális mellékhatásokat egy 36 elemből álló Kognitív-Affektív Mellékhatások (CASE) kérdőíven értékelték.
Az összpontszám (azaz mind a 36 elem pontszámainak átlaga) egy numerikus skálán 0-tól (nincs szomatikus mellékhatás) a maximum 4-ig (szélsőséges szomatikus segédhatások) terjed.
Itt csak a 150 percnél elért csúcs CASE pontszámokat közöljük.
|
CASE pontszámok 150 perccel az oxikodon egyszeri 15 mg-os orális adagja után
|
|
Orális Midazolam teszt
Időkeret: Sorozatos vérvétel 6 órán keresztül 5 mg-os orális midazolám tesztdózis után
|
A midazolám szájon át adva a CYP3A (citokróm P450 3A) enzimek in vivo bél- és májaktivitásának próbaszubsztrátja.
A fenotípus index ebben az esetben a plazma midazolámkoncentráció alatti terület a nulla időponttól a 360 percig tartó 5 mg-os orális tesztdózis után.
Az orális midazolám AUC-értékének csökkenése a CYP3A enzimek fokozott aktivitását jelzi, valószínűleg enzimindukció eredményeként.
|
Sorozatos vérvétel 6 órán keresztül 5 mg-os orális midazolám tesztdózis után
|
|
Orális digoxin teszt
Időkeret: Sorozatos vérvétel 4 órán keresztül 0,5 mg digoxin orális tesztdózis után
|
A digoxin szájon át adva a P-glikoprotein vékonybélben történő kiáramlásának szubsztrátja.
A fenotípus index ebben az esetben a plazma digoxinkoncentráció alatti terület nullától 240 percig 0,5 mg-os orális tesztdózis után.
Az orális digoxin AUC csökkenése a P-glikoprotein fokozott aktivitását jelzi, valószínűleg a transzporter-upreguláció eredményeként.
|
Sorozatos vérvétel 4 órán keresztül 0,5 mg digoxin orális tesztdózis után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2008. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2008. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. július 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. július 10.
Első közzététel (BECSLÉS)
2007. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 5.
Utolsó ellenőrzés
2017. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2040.00
- IR-6130 (EGYÉB: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (EGYÉB: PDQ)
- R21CA118334 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .