Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av hvitløkstilskudd på opioider hos friske frivillige

5. april 2017 oppdatert av: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center

Modulering av opioideffekter av hvitløkstilskudd

RASIONAL: Hvitløkstilskudd kan endre farmakokinetikken til oksykodon, og dermed påvirke effektiviteten som et opioidanalgetikum for lindring av moderate eller alvorlige smerter.

FORMÅL: Denne randomiserte fase 4-studien studerer hvordan hvitløkstilskudd kan endre farmakokinetikken til oksykodon og dets smertestillende og bivirkninger hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å avgjøre om CYP3A (Cytokrom P450 3A) og/eller P-glykoproteinmediert interaksjon eksisterer mellom hvitløkstilskudd og oksykodon (et vanlig oralt opioidanalgetikum) hos friske frivillige.

OVERSIKT:

Dette er en enkeltblind, randomisert crossover-studie. Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 armer. Hver arm innebærer to 30-dagers behandlingsperioder, med en utvasking på minst 4 uker i mellom.

  • Arm I: I periode 1 får deltakerne oralt hvitløkspulver to ganger daglig på dag 1-28 og oralt oksykodon på dag 28. I periode 2 får deltakerne oral placebo to ganger daglig på dag 1-28 og oral oksykodon på dag 28.
  • Arm II: I periode 1 får deltakerne oral placebo to ganger daglig på dag 1-28 og oral oksykodon på dag 28. I periode 2 får deltakerne oralt hvitløkspulver to ganger daglig på dag 1-28 og oralt oksykodon på dag 28.

I begge perioder av hver arm får deltakerne en kombinasjon av oral midazolam og oral digoksin for CYP3A- og P-glykoprotein-fenotyping på dag 29. Blodprøver samles med jevne mellomrom og analyseres ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS).

Blod- og urinprøver tas etter å ha mottatt oksykodon for farmakokinetisk karakterisering. Plasmakonsentrasjoner av oksykodon og dets metabolitter måles med LC-MS.

Respons på eksperimentelt indusert smerte ved Cold Pressor Test (CPT) vurderes ved baseline og periodisk etter oksykodonbehandling. Subjektive vurderinger av opioidbivirkninger vurderes av validerte spørreskjemaer for somatiske bivirkninger og kognitive funksjonssvikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Frisk frivillig
  • Kroppsmasseindeks 20-32

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Ikke gravid
  • Ingen historie med kardiopulmonal, lever, nyre, endokrin, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
  • Ingen anemi
  • Ingen kjente bivirkninger på opioider, benzodiazepiner, hjerteglykosider eller hvitløkstilskudd
  • Ingen kjent allergi eller overfølsomhet overfor svovelholdig mat eller legemidler
  • Ingen signifikant gastrointestinal intoleranse for laktose i meieriprodukter
  • Ingen nyere historie med alkohol- eller rusmisbruk
  • Ingen historie med eller samtidig stort daglig inntak av allium-grønnsaker (dvs. hvitløk, sjalottløk, purre og gressløk)
  • Ingen handikap på grunn av syns- og hørselshemninger
  • Ingen hvilepuls < 50 slag per minutt
  • Ingen unormal hjerterytme ved EKG
  • Ingen uvanlig sensitiv respons eller motstand mot smertestimulering (Cold Pressor Test)
  • Må være høyrehendt
  • Ingen fargeblindhet
  • Ingen historie med lærevansker eller dysleksi
  • Må være lese- og engelskkunnskaper
  • Må være ikke-røyker
  • Ingen samtidig medisinering bortsett fra p-piller
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
  • Ingen andre samtidige reseptfrie urteprodukter eller urtete

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Arm I
To 30-dagers behandlingsperioder adskilt av en utvasking på minst 4 uker. I periode 1 får deltakerne oral hvitløkspulvertablett to ganger daglig på dag 1-30, oral oksykodon på dag 28, og en kombinasjon av oral midazolam og digoksin på dag 29. I periode 2 får deltakerne oral placebo to ganger daglig på dag 1-30, oral oksykodon på dag 28, og en kombinasjon av oral midazolam og digoksin på dag 29.
Kosttilskudd: hvitløkspulver tabletter
Hver Garlicin-tablett har et påstått allicininnhold på 3200 mikrogram per tablett
Andre navn:
  • Nature's Way Garlicin
Legemiddel: oksykodon
Enkel administrering av tre 5 mg oksykodontabletter eller en dose på 15 mg
Andre navn:
  • oksykodonhydroklorid, roksikodon
ANNEN: Arm II
To 30-dagers behandlingsperioder adskilt av en utvasking på minst 4 uker. I periode 1 får deltakerne oral placebo to ganger daglig på dag 1-30, oral oksykodon på dag 28, og en kombinasjon av oral midazolam og digoksin på dag 29. I periode 2 får deltakerne oral hvitløkspulvertablett to ganger daglig på dag 1-30, oral oksykodon på dag 28, og en kombinasjon av oral midazolam og digoksin på dag 29.
Kosttilskudd: hvitløkspulver tabletter
Hver Garlicin-tablett har et påstått allicininnhold på 3200 mikrogram per tablett
Andre navn:
  • Nature's Way Garlicin
Legemiddel: oksykodon
Enkel administrering av tre 5 mg oksykodontabletter eller en dose på 15 mg
Andre navn:
  • oksykodonhydroklorid, roksikodon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksykodon oral clearance
Tidsramme: Seriell blodprøvetaking over 24 timer etter en 15 mg oral dose oksykodon
Oral oksykodon-clearance beregnes ved dose/AUC, der AUC er arealet under plasma-oksykodonkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig. Oral clearance er et mål på hastigheten som oksykodon fjernes fra kroppen via metabolisme.
Seriell blodprøvetaking over 24 timer etter en 15 mg oral dose oksykodon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kuldetrykkstoleranse AUC
Tidsramme: Gjentatte tester for toleranse for Cold Pressor Test like før og ved 45, 90, 150 og 300 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Cold Pressor Test måler respons på eksperimentelt indusert smerte, i dette tilfellet ved nedsenking av en persons hånd i iskaldt vann. Toleranse er hvor lang tid et forsøksperson er i stand til å holde hånden nedsenket i det kalde vannet. En forlengelse av toleransetiden indikerer smertestillende respons på oksykodonbehandling. Cold Pressor Tolerance AUC er området under toleranse versus tid-kurven over en 300-minutters periode etter en testdose med oksykodon. På grunn av ikke-normalitet i prøvefordelingen, ble log-transformerte AUC-estimater analysert ved hjelp av generalisert lineær modell.
Gjentatte tester for toleranse for Cold Pressor Test like før og ved 45, 90, 150 og 300 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Somatiske bivirkninger Totalscore
Tidsramme: SSE scorer ved 150 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Forsøkspersonene vurderte de kroppslige bivirkningene de opplevde 90, 150 og 300 minutter etter oksykodonadministrering på et spørreskjema med 35 elementer Somatic Side Effects (SSE). Total poengsum (dvs. gjennomsnitt av poengsummene for alle 35 elementene) varierer på en numerisk skala fra 0 (ingen somatiske bivirkninger) til maksimalt 4 (ekstreme somatiske hjelpeeffekter). Bare de høyeste SSE-skårene etter 150 minutter er rapportert her.
SSE scorer ved 150 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Kognitiv-affektive bivirkninger Totalscore
Tidsramme: CASE scorer 150 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Forsøkspersonene vurderte de mentale bivirkningene de opplevde 90, 150 og 300 minutter etter administrasjon av oksykodon på et spørreskjema med 36 punkters kognitive-affektive bivirkninger (CASE). Total poengsum (dvs. gjennomsnitt av poengsummene for alle 36 elementene) varierer på en numerisk skala fra 0 (ingen somatiske bivirkninger) til maksimalt 4 (ekstrem somatiske hjelpeeffekter). Bare de høyeste CASE-skårene etter 150 minutter er rapportert her.
CASE scorer 150 minutter etter en enkelt 15 mg oral dose oksykodon
Oral Midazolam Test
Tidsramme: Seriell blodprøvetaking over 6 timer etter en oral testdose på 5 mg midazolam
Når midazolam gis oralt, er det et probesubstrat for in vivo tarm- og leveraktiviteten til CYP3A (Cytokrom P450 3A) enzymer. Fenotypeindeksen i dette tilfellet er arealet under plasmamidazolamkonsentrasjonen fra tid null til 360 minutter etter en oral testdose på 5 mg. En reduksjon i oral midazolam AUC indikerer økt aktivitet av CYP3A-enzymer, muligens som et resultat av enzyminduksjon.
Seriell blodprøvetaking over 6 timer etter en oral testdose på 5 mg midazolam
Oral digoksintest
Tidsramme: Seriell blodprøvetaking over 4 timer etter en 0,5 mg oral testdose av digoksin
Digoksin når det gis oralt er et probesubstrat for utstrømningsaktiviteten til P-glykoprotein i tynntarmen. Fenotypeindeksen i dette tilfellet er arealet under plasmadigoksinkonsentrasjonen fra tid null til 240 minutter etter en 0,5 mg oral testdose. En reduksjon i oral digoksin AUC indikerer en økt aktivitet av P-glykoprotein, muligens som et resultat av transportør oppregulering.
Seriell blodprøvetaking over 4 timer etter en 0,5 mg oral testdose av digoksin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2040.00
  • IR-6130 (ANNEN: FHCRC IRB)
  • CDR0000551927 (ANNEN: PDQ)
  • R21CA118334 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere