健康なボランティアのオピオイドに対するニンニクサプリメントの影響
2017年4月5日 更新者：Danny Shen、Fred Hutchinson Cancer Center
ニンニクサプリメントによるオピオイド効果の調節
理論的根拠: ニンニクのサプリメントはオキシコドンの薬物動態を変化させる可能性があり、それによって中等度または重度の痛みを緩和するオピオイド鎮痛薬としての有効性に影響を与えます.
目的: この無作為化第 4 相試験では、ニンニクのサプリメントが健康なボランティアのオキシコドンの薬物動態とその鎮痛作用および副作用をどのように変化させるかを研究しています.
調査の概要
詳細な説明
目的:
- CYP3A (シトクロム P450 3A) および/または P 糖タンパク質を介した相互作用が健康なボランティアのニンニク サプリメントとオキシコドン (一般的に使用される経口オピオイド鎮痛薬) の間に存在するかどうかを判断する.
概要：
これは、単一盲検、無作為化、クロスオーバー研究です。 参加者は 2 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 各アームには、少なくとも 4 週間のウォッシュアウトを挟んで、30 日間の治療期間が 2 回必要です。
- アーム I: 期間 1 では、参加者は 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口ガーリック パウダーを受け取り、28 日目に経口オキシコドンを受け取ります。 期間 2 では、参加者は、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回経口プラセボを受け取り、28 日目に経口オキシコドンを受け取ります。
- アーム II: 期間 1 では、参加者は 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口プラセボを受け取り、28 日目に経口オキシコドンを受け取ります。 期間 2 では、参加者は、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回経口ガーリック パウダーを受け取り、28 日目に経口オキシコドンを受け取ります。
各アームの両方の期間で、参加者は 29 日目に CYP3A および P 糖タンパク質表現型検査のために経口ミダゾラムと経口ジゴキシンの組み合わせを受け取ります。 血液サンプルは定期的に収集され、液体クロマトグラフィー質量分析 (LC-MS) によって分析されます。
薬物動態学的特徴付けのためにオキシコドンを受け取った後、血液と尿のサンプルを収集します。 オキシコドンとその代謝産物の血漿濃度は、LC-MS によって測定されます。
寒冷昇圧試験 (CPT) による実験的に誘発された疼痛に対する反応は、ベースラインで評価され、オキシコドン治療後に定期的に評価されます。 オピオイドの副作用の主観的評価は、身体的副作用および認知機能障害に関する有効なアンケートによって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康ボランティア
- 体格指数 20-32
除外基準:
- 妊娠していません
- -心肺、肝臓、腎臓、内分泌、神経、または精神疾患の病歴がない
- 貧血なし
- オピオイド、ベンゾジアゼピン、強心配糖体、またはニンニクのサプリメントに対する既知の副作用はありません
- 硫黄含有食品または薬物に対する既知のアレルギーまたは過敏症はありません
- 乳製品中の乳糖に対する重大な胃腸不耐症はありません
- 最近のアルコールまたは薬物乱用歴なし
- アリウム野菜（にんにく、エシャロット、ネギ、チャイブなど）を毎日大量に摂取したことがない、または同時に大量に摂取している
- 視覚・聴覚障害によるハンディキャップなし
- 安静時心拍数 < 50 bpm
- 心電図による不整脈なし
- 異常に敏感な反応や痛みの刺激への抵抗がない (寒冷昇圧テスト)
- 右利きである必要があります
- 色覚異常なし
- 学習障害や失読症の病歴がない
- 読み書きができ、英語に堪能である必要があります
- 非喫煙者である必要があります
- 経口避妊薬以外の併用薬なし
- グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの併用なし
- 他の市販のハーブ製品やハーブティーを併用していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アームⅠ
少なくとも 4 週間のウォッシュアウトで区切られた 2 つの 30 日間の治療期間。
期間 1 では、参加者は経口ガーリック パウダー タブレットを 1 日 2 回から 30 日目に、経口オキシコドンを 28 日目に、経口ミダゾラムとジゴキシンの組み合わせを 29 日目に受け取ります。
期間 2 では、参加者は 1 日目から 30 日目に 1 日 2 回経口プラセボ、28 日目に経口オキシコドン、29 日目に経口ミダゾラムとジゴキシンの組み合わせを受け取ります。
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各ガーリシン タブレットには、1 錠あたり 3,200 マイクログラムのアリシンが含まれています。
他の名前：
オキシコドン5mg錠3錠または15mgの単回投与
他の名前：
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他の：アームⅡ
少なくとも 4 週間のウォッシュアウトで区切られた 2 つの 30 日間の治療期間。
期間 1 では、参加者は 1 日目から 30 日目に 1 日 2 回経口プラセボ、28 日目に経口オキシコドン、29 日目に経口ミダゾラムとジゴキシンの組み合わせを受け取ります。
期間 2 では、参加者は、1 日目から 30 日目に 1 日 2 回経口ガーリック パウダー タブレットを受け取り、28 日目に経口オキシコドンを受け取り、29 日目に経口ミダゾラムとジゴキシンの組み合わせを受け取ります。
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各ガーリシン タブレットには、1 錠あたり 3,200 マイクログラムのアリシンが含まれています。
他の名前：
オキシコドン5mg錠3錠または15mgの単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オキシコドン オーラル クリアランス
時間枠：オキシコドン15mgの経口投与後、24時間にわたる連続採血
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オキシコドンの経口クリアランスは、Dose/AUC によって計算されます。ここで、AUC は、時間ゼロから無限大までの血漿オキシコドン濃度-時間曲線の下の面積です。
経口クリアランスは、代謝によってオキシコドンが体から除去される速度の尺度です。
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オキシコドン15mgの経口投与後、24時間にわたる連続採血
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低温加圧耐性 AUC
時間枠：オキシコドン 15 mg の単回経口投与の直前と 45、90、150、および 300 分後に、寒冷昇圧試験に対する耐性を繰り返しテストする
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寒冷昇圧テストは、実験的に誘発された痛みへの反応を測定します。この場合、被験者の手を氷のように冷たい水に浸すことによって行われます。
耐性とは、被験者が冷たい水に手を浸し続けることができる時間です。
耐性時間の延長は、オキシコドン治療に対する鎮痛反応を示します。
寒冷昇圧耐性 AUC は、オキシコドンの試験投与後 300 分間にわたる耐性対時間曲線の下の領域です。
サンプル分布の非正規性のため、対数変換された AUC 推定値は一般化線形モデルによって分析されました。
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オキシコドン 15 mg の単回経口投与の直前と 45、90、150、および 300 分後に、寒冷昇圧試験に対する耐性を繰り返しテストする
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体性副作用の合計スコア
時間枠：15 mg のオキシコドンを 1 回経口投与した 150 分後の SSE スコア
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被験者は、オキシコドン投与後 90 分、150 分、300 分に 35 項目の身体的副作用 (SSE) アンケートで経験した身体的副作用を評価しました。
合計スコア (つまり、35 項目すべてのスコアの平均) は、0 (身体的副作用なし) から最大 4 (極度の身体的補助効果) までの数値スケールの範囲です。
ここでは、150 分でのピーク SSE スコアのみを報告します。
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15 mg のオキシコドンを 1 回経口投与した 150 分後の SSE スコア
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認知感情副作用の合計スコア
時間枠：15 mg のオキシコドンを 1 回経口投与した 150 分後の CASE スコア
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被験者は、オキシコドン投与後 90 分、150 分、300 分で経験した精神的副作用を、36 項目の認知・情緒的副作用 (CASE) アンケートで評価しました。
合計スコア (つまり、36 項目すべてのスコアの平均) は、0 (身体的副作用なし) から最大 4 (極度の身体的補助効果) までの数値スケールの範囲です。
ここでは、150 分でのピーク CASE スコアのみを報告します。
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15 mg のオキシコドンを 1 回経口投与した 150 分後の CASE スコア
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経口ミダゾラム試験
時間枠：ミダゾラム5mgの経口試験投与後、6時間にわたる連続採血
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ミダゾラムを経口投与すると、CYP3A (Cytochrome P450 3A) 酵素の in vivo 腸および肝臓活性のプローブ基質になります。
この場合の表現型指数は、5 mg の経口試験投与後 0 時間から 360 分までの血漿ミダゾラム濃度下の領域です。
経口ミダゾラム AUC の減少は、おそらく酵素誘導の結果として、CYP3A 酵素の活性が増強されたことを示しています。
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ミダゾラム5mgの経口試験投与後、6時間にわたる連続採血
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経口ジゴキシン試験
時間枠：0.5mgのジゴキシンの経口試験投与後、4時間にわたる連続採血
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経口投与されたジゴキシンは、小腸における P 糖タンパク質の排出活性のプローブ基質です。
この場合の表現型指数は、0.5 mg の経口試験投与後 0 時間から 240 分までの血漿ジゴキシン濃度下の領域です。
経口ジゴキシン AUC の減少は、おそらくトランスポーターのアップレギュレーションの結果として、P 糖タンパク質の活性が高まったことを示しています。
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0.5mgのジゴキシンの経口試験投与後、4時間にわたる連続採血
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Danny D Shen, PhD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年11月1日
一次修了 (実際)
2008年8月1日
研究の完了 (実際)
2008年8月1日
試験登録日
最初に提出
2007年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年7月10日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月5日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2040.00
- IR-6130 (他の：FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (他の：PDQ)
- R21CA118334 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ガーリック パウダー タブレットの臨床試験
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