Effecten van knoflooksupplementen op opioïden bij gezonde vrijwilligers
5 april 2017 bijgewerkt door: Danny Shen, Fred Hutchinson Cancer Center
Modulatie van opioïde effecten door knoflooksupplementen
RATIONALE: Knoflooksupplementen kunnen de farmacokinetiek van oxycodon veranderen, waardoor de doeltreffendheid ervan als opioïde analgeticum voor de verlichting van matige of ernstige pijn wordt aangetast.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase 4-studie onderzoekt hoe knoflooksupplementen de farmacokinetiek van oxycodon en de analgetische en bijwerkingen ervan bij gezonde vrijwilligers kunnen veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Vaststellen of er door CYP3A (Cytochroom P450 3A) en/of P-glycoproteïne gemedieerde interacties bestaan tussen knoflooksupplementen en oxycodon (een veelgebruikt oraal opioïde analgeticum) bij gezonde vrijwilligers.
OVERZICHT:
Dit is een enkelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie. Deelnemers worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen. Elke arm omvat twee behandelingsperioden van 30 dagen, met een tussenpoos van minimaal 4 weken.
- Arm I: In periode 1 krijgen deelnemers tweemaal daags oraal knoflookpoeder op dag 1-28 en oraal oxycodon op dag 28. In periode 2 kregen de deelnemers tweemaal daags orale placebo op dag 1-28 en orale oxycodon op dag 28.
- Arm II: In periode 1 kregen deelnemers tweemaal daags een oraal placebo op dag 1-28 en oraal oxycodon op dag 28. In periode 2 krijgen deelnemers tweemaal daags oraal knoflookpoeder op dag 1-28 en oraal oxycodon op dag 28.
In beide perioden van elke arm kregen de deelnemers op dag 29 een combinatie van oraal midazolam en oraal digoxine voor CYP3A- en P-glycoproteïne-fenotypering. Bloedmonsters worden periodiek verzameld en geanalyseerd met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS).
Bloed- en urinemonsters worden verzameld na ontvangst van oxycodon voor farmacokinetische karakterisering. Plasmaconcentraties van oxycodon en zijn metabolieten worden gemeten met LC-MS.
De respons op experimenteel opgewekte pijn door de Cold Pressor Test (CPT) wordt beoordeeld bij baseline en periodiek na behandeling met oxycodon. Subjectieve beoordelingen van bijwerkingen van opioïden worden beoordeeld door middel van gevalideerde vragenlijsten voor somatische bijwerkingen en cognitieve functiestoornissen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Gezonde vrijwilliger
- Lichaamsmassa-index 20-32
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Niet zwanger
- Geen voorgeschiedenis van cardiopulmonale, lever-, nier-, endocriene, neurologische of psychiatrische aandoeningen
- Geen bloedarmoede
- Geen bekende bijwerkingen van opioïden, benzodiazepines, hartglycosiden of knoflooksupplementen
- Geen bekende allergie of overgevoeligheid voor zwavelhoudend voedsel of medicijnen
- Geen significante gastro-intestinale intolerantie voor lactose in zuivelproducten
- Geen recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Geen geschiedenis van of gelijktijdige zware dagelijkse consumptie van alliumgroenten (d.w.z. knoflook, sjalotten, prei en bieslook)
- Geen handicaps vanwege visuele en auditieve beperkingen
- Geen hartslag in rust < 50 slagen per minuut
- Geen abnormaal hartritme door ECG
- Geen ongewoon gevoelige reactie of weerstand tegen pijnstimulatie (Cold Pressor Test)
- Moet rechtshandig zijn
- Geen kleurenblindheid
- Geen voorgeschiedenis van leerproblemen of dyslexie
- Moet geletterd en bekwaam zijn in het Engels
- Moet een niet-roker zijn
- Geen gelijktijdige medicatie behalve orale anticonceptiva
- Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap
- Geen andere gelijktijdige vrij verkrijgbare kruidenproducten of kruidenthee
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Arm ik
Twee behandelingsperioden van 30 dagen gescheiden door een wash-out van ten minste 4 weken.
In periode 1 kregen de deelnemers tweemaal daags orale knoflookpoedertabletten op dag 1-30, orale oxycodon op dag 28 en een combinatie van oraal midazolam en digoxine op dag 29.
In periode 2 kregen de deelnemers tweemaal daags een oraal placebo op dag 1-30, oraal oxycodon op dag 28 en een combinatie van oraal midazolam en digoxine op dag 29.
|
Elke Garlicin-tablet heeft een geclaimd allicinegehalte van 3.200 microgram per tablet
Andere namen:
Eenmalige toediening van drie oxycodon-tabletten van 5 mg of een dosis van 15 mg
Andere namen:
|
|
ANDER: Arm II
Twee behandelingsperioden van 30 dagen gescheiden door een wash-out van ten minste 4 weken.
In periode 1 kregen de deelnemers tweemaal daags een oraal placebo op dag 1-30, oraal oxycodon op dag 28 en een combinatie van oraal midazolam en digoxine op dag 29.
In periode 2 kregen de deelnemers tweemaal daags orale knoflookpoedertabletten op dag 1-30, orale oxycodon op dag 28 en een combinatie van oraal midazolam en digoxine op dag 29.
|
Elke Garlicin-tablet heeft een geclaimd allicinegehalte van 3.200 microgram per tablet
Andere namen:
Eenmalige toediening van drie oxycodon-tabletten van 5 mg of een dosis van 15 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxycodon Orale Klaring
Tijdsspanne: Seriële bloedafname gedurende 24 uur na een orale dosis van 15 mg oxycodon
|
De orale klaring van oxycodon wordt berekend aan de hand van Dosis/AUC, waarbij AUC het gebied onder de plasma-oxycodonconcentratie-tijdcurve is van tijd nul tot oneindig.
Orale klaring is een maatstaf voor de snelheid waarmee oxycodon via het metabolisme uit het lichaam wordt geklaard.
|
Seriële bloedafname gedurende 24 uur na een orale dosis van 15 mg oxycodon
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Koude Pers Tolerantie AUC
Tijdsspanne: Herhaald testen op tolerantie voor Cold Pressor Test vlak voor en op 45, 90, 150 en 300 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
Cold Pressor Test meet de respons op experimenteel opgewekte pijn, in dit geval door onderdompeling van de hand van een proefpersoon in ijskoud water.
Tolerantie is de tijdsduur dat een proefpersoon in staat is om zijn/haar hand ondergedompeld te houden in het koude water.
Een verlenging van de tolerantietijd duidt op een analgetische respons op de behandeling met oxycodon.
Cold Pressor Tolerance AUC is het gebied onder de curve van tolerantie versus tijd gedurende een periode van 300 minuten na een testdosis oxycodon.
Vanwege niet-normaliteit in de steekproefverdeling werden log-getransformeerde AUC-schattingen geanalyseerd door middel van een gegeneraliseerd lineair model.
|
Herhaald testen op tolerantie voor Cold Pressor Test vlak voor en op 45, 90, 150 en 300 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
|
Somatische bijwerkingen Totaalscore
Tijdsspanne: SSE-scores na 150 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
Proefpersonen beoordeelden de lichamelijke bijwerkingen die ze ervoeren 90, 150 en 300 minuten na toediening van oxycodon op een 35-item somatische bijwerkingen (SSE) vragenlijst.
De totale score (d.w.z. het gemiddelde van de scores voor alle 35 items) varieert op een numerieke schaal van 0 (geen somatische bijwerkingen) tot maximaal 4 (extreme somatische hulpeffecten).
Alleen de piek SSE-scores na 150 minuten worden hierin vermeld.
|
SSE-scores na 150 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
|
Cognitief-affectieve bijwerkingen Totaalscore
Tijdsspanne: CASE-scores na 150 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
Proefpersonen beoordeelden de mentale bijwerkingen die ze ervoeren 90, 150 en 300 minuten na toediening van oxycodon op een 36-item Cognitive-Affective Side Effects (CASE) vragenlijst.
De totale score (d.w.z. het gemiddelde van de scores voor alle 36 items) varieert op een numerieke schaal van 0 (geen somatische bijwerkingen) tot maximaal 4 (extreme somatische hulpeffecten).
Alleen de piek CASE-scores na 150 minuten worden hierin vermeld.
|
CASE-scores na 150 minuten na een enkele orale dosis van 15 mg oxycodon
|
|
Orale Midazolam-test
Tijdsspanne: Seriële bloedafname gedurende 6 uur na een orale testdosis van 5 mg midazolam
|
Midazolam is bij orale toediening een sondesubstraat voor de in vivo darm- en leveractiviteit van CYP3A-enzymen (Cytochroom P450 3A).
De fenotype-index is in dit geval het gebied onder de plasmaconcentratie van midazolam vanaf tijdstip nul tot 360 minuten na een orale testdosis van 5 mg.
Een verlaging van de AUC van oraal midazolam duidt op een verhoogde activiteit van CYP3A-enzymen, mogelijk als gevolg van enzyminductie.
|
Seriële bloedafname gedurende 6 uur na een orale testdosis van 5 mg midazolam
|
|
Orale digoxine-test
Tijdsspanne: Seriële bloedafname gedurende 4 uur na een orale testdosis digoxine van 0,5 mg
|
Digoxine is bij orale toediening een sondesubstraat voor de effluxactiviteit van P-glycoproteïne in de dunne darm.
De fenotype-index is in dit geval het gebied onder de plasmadigoxineconcentratie van nul tot 240 minuten na een orale testdosis van 0,5 mg.
Een verlaging van de AUC van oraal digoxine duidt op een verhoogde activiteit van P-glycoproteïne, mogelijk als gevolg van opregulatie van de transporter.
|
Seriële bloedafname gedurende 4 uur na een orale testdosis digoxine van 0,5 mg
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danny D Shen, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2006
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2008
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2007
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 juli 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
7 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2040.00
- IR-6130 (ANDER: FHCRC IRB)
- CDR0000551927 (ANDER: PDQ)
- R21CA118334 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .