Tutkiva tutkimus IMATINIBin suuresta annoksesta keskitason riskin kroonisessa myelooisessa leukemiassa kroonisessa vaiheessa

Tämä on vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia tyrosiinikinaasi-inhibiittorin imatinibmesylaatin (aiemmin STI 571, GLIVECÔ, Novartis) tehoa (hematologinen vaste, sytogeneettinen vaste ja molekyylivaste) ja toteutettavuutta (toleranssi, hoitomyöntyvyys ja turvallisuus) Pharma) suurella annoksella (800 mg/vrk) (sarjanumeroprotokolla ICSG/CML/021) potilailla, joilla on Ph+ krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa (CP), jota ei ole aiemmin hoidettu, keskitasoisella Sokal-riskillä.

AIFN:llä vasteisiin (HR ja CgR) vaikuttavat merkittävästi sairauden vaihe ja CP-potilailla riski. aIFN indusoi harvinaista ja lyhytaikaista HR:ää ja CgR:ää (mikä tahansa aste) myöhäisessä CP:ssä ja erityisesti kiihtyvässä ja blastisessa vaiheessa.

Lisäksi CP-potilailla Sokalin riski vaikuttaa merkittävästi todennäköisyyteen saada MCgR aIfaIFN:n jälkeen. Mitä tulee eloonjäämiseen, aIFN:n jälkeen jopa CCgR-potilailla riski vaikuttaa merkittävästi pitkän aikavälin eloonjäämiseen. Interferonia CML:ssä (EICML) koskevat eurooppalaiset tutkijat keräsivät tietoja 317 täydellisestä IFN:ään reagoivasta sytogeneettisestä vasteesta ja eloonjäämisestä. Koko potilaspopulaation 10 vuoden eloonjäämisaste oli 75 %, mutta riskin mukaan jakamisen jälkeen havaittiin merkittävä ero 10 vuoden eloonjäämisluvuissa alhaisen riskin potilaiden hyväksi (89 %) verrattuna keskitason riskiin (70 %) ja korkeaan. riskipotilaat (54 %) (pieni vs. suuri riski p 0,0001; keskitaso vs. korkea p 0,003, log-rank testi).

Pitkän aikavälin eloonjäämistiedot puuttuvat edelleen imatinibin jälkeen. On kuitenkin jo osoitettu, että sairauden vaihe vaikuttaa imatinibin tehoon KML:ssä: vasteet (HR ja erityisesti CgR) ovat parempia CP:ssä verrattuna kiihtyvään ja blastiseen vaiheeseen. Tulokset CP:ssä ovat parempia potilailla, joita hoidettiin varhain taudin puhkeamisen jälkeen verrattuna myöhäiseen CP:hen. Tähän mennessä imatinibin varhainen McR-prosentti on selvästi korkeampi matalassa ja keskitasossa riskissä verrattuna korkeaan riskiin (88 ja 84 % vs. 65 %).

Sairausriskin arviointiin on käytettävissä kaksi pisteytysjärjestelmää, Sokal ja Euro. Sokal-riski perustuu kemoterapiahoitoa saaviin potilaisiin ja euroriski perustuu aIFN-luokiteltuihin potilaisiin: toistaiseksi ei tiedetä, sovelletaanko jompaakumpaa vai molempia pisteytysjärjestelmiä imatinibihoitoa saaviin potilaisiin. Lisäksi Sokal-järjestelmää on sovellettu potilaiden jakamiseen riskin mukaan kaikissa suurissa kliinisissä imatinibin CML-tutkimuksissa viimeisen kolmen vuoden aikana, ja tämän seurauksena Sokal-pisteitä käytetään tässä tutkimuksessa.

Opiskelun tavoitteet

Ensisijainen:

Täydellisen sytogeneettisen vasteen määrittämiseksi 12 kuukauden kohdalla aikuispotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton keskitason Sokal-riskin KML ja joita hoidettiin imatinibilla 800 mg/vrk

Toissijainen:

Määrittämiseksi:

1. Suuren sytogeneettisen vasteen määrä 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
2. Sytogeneettisen vasteen kinetiikka 6 ja 12 kuukauden kohdalla
3. Täydellisen sytogeneettisen vasteen kesto.
4. Hematologisen vasteen nopeus ja kesto.
5. Molekyylivasteen aste ja ajoitus
6. Aika kiihtyneeseen ja räjähdyskriisiin ja yleiseen selviytymiseen
7. Hoidon turvallisuus ja siedettävyys.