Estudio exploratorio de IMATINIB en dosis altas en leucemia mieloide crónica de riesgo intermedio en fase crónica

Este es un estudio abierto, multicéntrico de fase II diseñado para investigar la eficacia (respuesta hematológica, respuesta citogenética y respuesta molecular) y viabilidad (tolerancia, cumplimiento y seguridad) del inhibidor de la tirosina quinasa mesilato de imatinib (anteriormente STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) a dosis altas (800 mg/día) (protocolo de número de serie ICSG/CML/021) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ en fase crónica (FC) no tratados previamente, con riesgo Sokal intermedio.

Con aIFN, las respuestas (HR y CgR) están significativamente influenciadas por la fase de la enfermedad y, en pacientes con PC, por el riesgo. aIFN induce HR y CgR (cualquier grado) raros y de corta duración en la PC tardía y particularmente en la fase acelerada y blástica.

Además, en pacientes con PC el riesgo de Sokal influye significativamente en la probabilidad de obtener un MCgR después de aIfaIFN. En cuanto a la supervivencia, después de aIFN, incluso en pacientes con CCgR, la supervivencia a largo plazo está significativamente influenciada por el riesgo. Los investigadores europeos de Interferon in CML (EICML) recopilaron información sobre la respuesta y la supervivencia de 317 pacientes con respuesta citogenética completa a IFN. La supervivencia a los 10 años de toda la población de pacientes fue del 75% pero, tras la estratificación por riesgo, se encontró una diferencia significativa en las tasas de supervivencia a los 10 años a favor de los pacientes de bajo riesgo (89%) si se compara con los de riesgo intermedio (70%) y alto. pacientes de riesgo (54%) (riesgo bajo vs alto p 0,0001; intermedio vs alto p 0,003, log-rank test).

Todavía faltan datos de supervivencia a largo plazo después de imatinib. Sin embargo, ya se ha demostrado que la fase de la enfermedad influye en la eficacia de imatinib en la LMC: las respuestas (HR y particularmente CgR) son mejores en CP frente a la fase acelerada y blástica. Los resultados en PC son mejores en pacientes tratados precozmente tras el inicio de la enfermedad con respecto a los pacientes tratados tardíamente. Hasta la fecha, la tasa de McR temprano para imatinib es claramente mayor en riesgo bajo e intermedio versus riesgo alto (88 y 84% versus 65%).

Hay dos sistemas de puntuación disponibles para la evaluación del riesgo de enfermedad, Sokal y Euro. El riesgo Sokal se basa en los pacientes tratados con quimioterapia y el riesgo Euro se basa en los pacientes tratados con aIFN: hasta la fecha no se sabe si uno o ambos sistemas de puntuación se aplicarán a los pacientes tratados con imatinib. Además, el sistema Sokal se ha aplicado para estratificar a los pacientes por riesgo en todos los grandes ensayos clínicos de imatinib en CML en los últimos 3 años y, en consecuencia, se empleará la puntuación Sokal en el presente ensayo.

Objetivos del estudio

Primario:

Determinar la tasa de respuesta citogenética completa a los 12 meses en pacientes adultos con LMC de riesgo Sokal intermedio no tratados previamente tratados con imatinib 800 mg/día

Secundario:

Para determinar:

1. La tasa de respuesta citogenética mayor a los 6 y 12 meses.
2. La cinética de la respuesta citogenética a los 6 y 12 meses
3. La duración de la respuesta citogenética completa.
4. La tasa y duración de la respuesta hematológica.
5. El grado y el momento de la respuesta molecular.
6. El momento de la crisis acelerada y explosiva y la supervivencia general
7. La seguridad y tolerabilidad del tratamiento.