Az IMATINIB nagy dózisának feltáró vizsgálata közepes kockázatú krónikus myeloid leukémiában krónikus fázisban

Ez egy II. fázisú multicentrikus, nyílt vizsgálat, amelynek célja a tirozin-kináz inhibitor imatinib-mezilát (korábban STI 571, GLIVECÔ, Novartis) hatékonyságának (hematológiai válasz, citogenetikai válasz és molekuláris válasz) és megvalósíthatóságának (tolerancia, megfelelőség és biztonságosság) vizsgálata. Pharma) nagy dózisban (800 mg/nap) (sorozatszám protokoll ICSG/CML/021) krónikus fázisban (CP) szenvedő Ph+ krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek, közepes Sokal kockázattal.

Az aIFN esetében a válaszreakciókat (HR és CgR) jelentősen befolyásolja a betegség fázisa, CP-s betegeknél pedig a kockázat. Az aIFN ritka és rövid életű HR-t és CgR-t (bármilyen mértékben) indukál a késői CP-ben, különösen az akcelerált és blasztikus fázisban.

Ezenkívül a CP-s betegekben a Sokal kockázata jelentősen befolyásolja az aIfaIFN utáni MCgR kialakulásának valószínűségét. Ami a túlélést illeti, az aIFN után még CCgR betegeknél is a hosszú távú túlélést jelentősen befolyásolja a kockázat. Az interferon CML-ben (EICML) európai kutatói 317 teljes citogenetikai választ adó IFN-re adott válaszról és túlélésről gyűjtöttek információkat. A teljes betegpopuláció 10 éves túlélése 75% volt, de a kockázat szerinti rétegzést követően a 10 éves túlélési arányban szignifikáns különbséget találtak az alacsony kockázatú betegek (89%) javára, összehasonlítva a közepes kockázatú (70%) és magas kockázatú betegekkel. kockázatú betegek (54%) (alacsony vs magas kockázat p 0,0001; közepes vs magas p 0,003, log-rank teszt).

A hosszú távú túlélésre vonatkozó adatok még mindig hiányoznak az imatinib után. Azonban már kimutatták, hogy a betegség fázisa befolyásolja az imatinib hatékonyságát CML-ben: a válaszok (HR és különösen a CgR) jobbak CP-ben, mint a akcelerált és blasztikus fázisban. A CP eredményei jobbak azoknál a betegeknél, akiket a betegség kezdete után korán kezeltek, a késői CP-hez képest. A mai napig az imatinib korai McR-aránya egyértelműen magasabb alacsony és közepes kockázat esetén, mint magas kockázat esetén (88 és 84% ​​versus 65%).

A betegségek kockázatának értékelésére két pontozási rendszer áll rendelkezésre, a Sokal és az Euro. A Sokal-kockázat a kemoterápiával kezelt betegeken, az Euro-kockázat pedig az aIFN-kezeléssel kezelt betegeken alapul: a mai napig nem ismert, hogy az egyik vagy mindkét pontozási rendszer vonatkozik-e az imatinib-kezelt betegekre. Ezenkívül a Sokal-rendszert alkalmazták a betegek kockázat szerinti rétegzésére az elmúlt 3 évben az imatinib CML-ben szenvedő összes nagy klinikai vizsgálatában, és ennek következtében a Sokal-pontszámot alkalmazzák ebben a vizsgálatban.

Tanulmányi célok

Elsődleges:

A teljes citogenetikai válasz arányának meghatározása 12 hónap után 800 mg/nap imatinibbel kezelt, korábban nem kezelt, közepes Sokal kockázatú CML-ben szenvedő felnőtt betegeknél

Másodlagos:

Hogy meghatározza:

1. A fő citogenetikai válasz aránya 6 és 12 hónapban.
2. A citogenetikai válasz kinetikája 6 és 12 hónapos korban
3. A teljes citogenetikai válasz időtartama.
4. A hematológiai válasz sebessége és időtartama.
5. A molekuláris válasz mértéke és időzítése
6. A felgyorsult és robbanásszerű válság és az általános túlélés ideje
7. A kezelés biztonságossága és tolerálhatósága.