Предварительное исследование высокой дозы IMATINIB при хроническом миелоидном лейкозе промежуточного риска в хронической фазе

Это многоцентровое открытое исследование фазы II, предназначенное для изучения эффективности (гематологический ответ, цитогенетический ответ и молекулярный ответ) и осуществимости (переносимость, соблюдение режима и безопасность) ингибитора тирозинкиназы иматиниба мезилата (ранее STI 571, GLIVEC®, Novartis®). Pharma) в высокой дозе (800 мг/сут) (серийный номер протокола ICSG/CML/021) у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе (ХФ), ранее не получавших лечения, при промежуточном риске Sokal.

При использовании аИФН ответы (HR и CgR) в значительной степени зависят от фазы заболевания, а у пациентов с ХП — от риска. aIFN индуцирует редкую и короткоживущую HR и CgR (любой степени) на поздних стадиях ХП и особенно в акселерационной и бластной фазах.

Кроме того, у больных ХП риск Сокаля значительно влияет на вероятность получения MCgR после аИфаИФН. Что касается выживаемости, то после применения аИФН даже у пациентов с ПЦР долгосрочная выживаемость в значительной степени зависит от риска. Европейские исследователи интерферона при ХМЛ (EICML) собрали информацию об ответе и выживаемости 317 пациентов с полным цитогенетическим ответом на IFN. 10-летняя выживаемость всей популяции пациентов составила 75%, но после стратификации по риску была обнаружена достоверная разница в показателях 10-летней выживаемости в пользу пациентов с низким риском (89%) по сравнению со средним риском (70%) и высоким риском. пациенты с высоким риском (54%) (низкий или высокий риск, p 0,0001; средний или высокий риск, p 0,003, логарифмический ранговый критерий).

Данные о долгосрочной выживаемости после иматиниба все еще отсутствуют. Однако уже было показано, что фаза заболевания влияет на эффективность иматиниба при ХМЛ: ответы (HR и особенно CgR) лучше при ХП по сравнению с акселерационной и бластной фазами. Результаты при ХП лучше у пациентов, получавших лечение в ранние сроки после начала заболевания, по сравнению с поздними ХП. На сегодняшний день частота раннего McR для иматиниба явно выше при низком и промежуточном риске по сравнению с высоким риском (88 и 84% против 65%).

Для оценки риска заболеваний доступны две системы подсчета баллов: Sokal и Euro. Риск Sokal основан на пациентах, получающих химиотерапию, а риск Euro основан на пациентах, получающих аИФН: на сегодняшний день неизвестно, будут ли одна или обе системы оценки применяться к пациентам, получающим иматиниб. Кроме того, система Sokal применялась для стратификации пациентов по степени риска во всех крупных клинических исследованиях иматиниба при ХМЛ за последние 3 года, и, следовательно, в настоящем исследовании будет использоваться шкала Sokal.

Цели исследования

Начальный:

Определить скорость полного цитогенетического ответа через 12 месяцев у взрослых пациентов с ХМЛ промежуточного риска по Сокалю, ранее не получавших лечения, получавших иматиниб в дозе 800 мг/сут.

Вторичный:

Чтобы определить:

1. Скорость основного цитогенетического ответа через 6 и 12 мес.
2. Кинетика цитогенетического ответа через 6 и 12 мес.
3. Продолжительность полного цитогенетического ответа.
4. Скорость и продолжительность гематологического ответа.
5. Степень и время молекулярного ответа
6. Время ускоренного и взрывного кризиса и общего выживания
7. Безопасность и переносимость лечения.