Průzkumná studie vysoké dávky IMATINIB u chronické myeloidní leukémie se středním rizikem v chronické fázi

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze II navržená ke zkoumání účinnosti (hematologická odpověď, cytogenetická odpověď a molekulární odpověď) a proveditelnosti (tolerance, compliance a bezpečnost) inhibitoru tyrosinkinázy imatinib mesylátu (dříve STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) ve vysoké dávce (800 mg/den) (protokol sériového čísla ICSG/CML/021) u pacientů s Ph+ chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi (CP), dříve neléčených, se středním Sokalovým rizikem.

U aIFN jsou odpovědi (HR a CgR) významně ovlivněny fází onemocnění a u pacientů s CP rizikem. aIFN indukuje vzácnou a krátkodobou HR a CgR (jakéhokoli stupně) v pozdní CP a zejména v akcelerované a blastické fázi.

Navíc u pacientů s CP Sokalovo riziko významně ovlivňuje pravděpodobnost získání MCgR po aIfaIFN. Pokud jde o přežití, po aIFN i u pacientů s CCgR je dlouhodobé přežití významně ovlivněno rizikem. Evropští výzkumníci zabývající se interferonem u CML (EICML) shromáždili informace o odpovědi a přežití u 317 kompletních cytogenetických respondérů na IFN. Desetileté přežití celé populace pacientů bylo 75 %, ale po stratifikaci podle rizika byl zjištěn významný rozdíl v míře přežití po 10 letech ve prospěch pacientů s nízkým rizikem (89 %) ve srovnání se středním rizikem (70 %) a vysokým rizikoví pacienti (54 %) (nízké vs. vysoké riziko p 0,0001; střední vs. vysoké p 0,003, log-rank test).

Údaje o dlouhodobém přežití po imatinibu stále chybí. Nicméně již bylo prokázáno, že fáze onemocnění ovlivňuje účinnost imatinibu u CML: odpovědi (HR a zejména CgR) jsou lepší v CP oproti akcelerované a blastické fázi. Výsledky u CP jsou lepší u pacientů léčených časně po nástupu onemocnění s ohledem na pozdní CP. K dnešnímu dni je časná míra McR u imatinibu jasně vyšší u nízkého a středního rizika oproti vysokému riziku (88 a 84 % oproti 65 %).

Pro hodnocení rizika onemocnění jsou k dispozici dva bodovací systémy, Sokal a Euro. Sokalovo riziko je založeno na pacientech léčených chemoterapií a Euro riziko je založeno na pacientech léčených aIFN: dosud není známo, zda se jeden nebo oba skórovací systémy budou vztahovat na pacienty léčené imatinibem. Kromě toho byl Sokalův systém použit ke stratifikaci pacientů podle rizika ve všech velkých klinických studiích s imatinibem u CML v posledních 3 letech, a proto bude v této studii použito Sokalovo skóre.

Cíle studia

Hlavní:

Stanovit míru kompletní cytogenetické odpovědi po 12 měsících u dospělých pacientů s dosud neléčenou CML se středním Sokalovým rizikem a léčených imatinibem 800 mg/den

Sekundární:

Chcete-li určit:

1. Míra velké cytogenetické odpovědi po 6 a 12 měsících.
2. Kinetika cytogenetické odpovědi v 6. a 12. měsíci
3. Trvání kompletní cytogenetické odpovědi.
4. Rychlost a trvání hematologické odpovědi.
5. Stupeň a načasování molekulární odezvy
6. Čas do zrychlené a výbuchové krize a celkového přežití
7. Bezpečnost a snášenlivost léčby.