Étude exploratoire d'IMATINIB à haute dose dans la leucémie myéloïde chronique à risque intermédiaire en phase chronique

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, en ouvert, conçue pour étudier l'efficacité (réponse hématologique, réponse cytogénétique et réponse moléculaire) et la faisabilité (tolérance, observance et sécurité) de l'inhibiteur de la tyrosine kinase imatinib mésylate (anciennement STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) à dose élevée (800 mg/jour) (numéro de série protocole ICSG/CML/021) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph+ en phase chronique (PC) non préalablement traités, à risque Sokal intermédiaire.

Avec l'aIFN, les réponses (HR et CgR) sont significativement influencées par la phase de la maladie et, chez les patients PC, par le risque. L'aIFN induit une RH et un CgR rares et de courte durée (de tout degré) à la fin de la PC et en particulier en phase accélérée et blastique.

De plus, chez les patients PC, le risque de Sokal influence significativement la probabilité d'obtenir un MCgR après aIfaIFN. En ce qui concerne la survie, après aIFN même chez les patients CCgR, la survie à long terme est significativement influencée par le risque. Les chercheurs européens sur l'interféron dans la LMC (EICML) ont recueilli des informations sur la réponse et la survie de 317 répondeurs cytogénétiques complets à l'IFN. La survie à 10 ans de l'ensemble de la population de patients était de 75 % mais, après stratification par risque, une différence significative dans les taux de survie à 10 ans a été trouvée en faveur des patients à faible risque (89 %) par rapport aux patients à risque intermédiaire (70 %) et à risque élevé. patients à risque (54 %) (risque faible vs élevé p 0,0001 ; intermédiaire vs élevé p 0,003, test du log-rank).

Les données de survie à long terme manquent encore après l'imatinib. Cependant, il a déjà été montré que la phase de la maladie influence l'efficacité de l'imatinib dans la LMC : les réponses (HR et particulièrement CgR) sont meilleures en CP versus en phase accélérée et blastique. Les résultats en CP sont meilleurs chez les patients traités tôt après le début de la maladie par rapport aux CP tardifs. A ce jour, le taux de McR précoce à l'imatinib est nettement plus élevé à risque faible et intermédiaire versus à risque élevé (88 et 84% versus 65%).

Deux systèmes de notation sont disponibles pour l'évaluation du risque de maladie, Sokal et Euro. Le risque Sokal est basé sur les patients traités par chimiothérapie et le risque Euro est basé sur les patients traités par aIFN : on ne sait pas à ce jour si l'un ou les deux systèmes de notation s'appliqueront aux patients traités par imatinib. De plus, le système Sokal a été appliqué pour stratifier les patients par risque dans tous les grands essais cliniques sur l'imatinib dans la LMC au cours des 3 dernières années et, par conséquent, le score de Sokal sera utilisé dans le présent essai.

Objectifs de l'étude

Primaire:

Déterminer le taux de réponse cytogénétique complète à 12 mois chez les patients adultes atteints de LMC à risque de Sokal intermédiaire non préalablement traités et traités par l'imatinib 800 mg/jour

Secondaire:

Déterminer:

1. Le taux de réponse cytogénétique majeure à 6 et 12 mois.
2. La cinétique de la réponse cytogénétique à 6 et 12 mois
3. La durée de la réponse cytogénétique complète.
4. Le taux et la durée de la réponse hématologique.
5. Le degré et le moment de la réponse moléculaire
6. Le temps de la crise accélérée et explosive et de la survie globale
7. La sécurité et la tolérance du traitement.