Utforskande studie av IMATINIB hög dos vid medelrisk kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas

Detta är en öppen fas II multicenterstudie utformad för att undersöka effektiviteten (hematologisk respons, cytogenetisk respons och molekylär respons) och genomförbarheten (tolerans, compliance och säkerhet) av tyrosinkinashämmaren imatinib mesylate (tidigare STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) i hög dos (800 mg/dag) (serienummerprotokoll ICSG/CML/021) hos patienter med Ph+ kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas (CP) tidigare obehandlade, med mellanliggande Sokal-risk.

Med aIFN påverkas svar (HR och CgR) signifikant av sjukdomsfasen och, hos CP-patienter, av risk. aIFN inducerar sällsynt och kortlivad HR och CgR (vilken grad som helst) i sen CP och särskilt i accelererad och blastisk fas.

Dessutom påverkar Sokals risk signifikant sannolikheten för att få en MCgR efter aIfaIFN hos CP-patienter. När det gäller överlevnad, efter aIFN även hos CCgR-patienter, påverkas den långsiktiga överlevnaden signifikant av risken. De europeiska utredarna om Interferon i KML (EICML) samlade in information om respons och överlevnad på 317 kompletta cytogenetiska responders på IFN. 10 års överlevnad för hela patientpopulationen var 75 %, men efter stratifiering efter risk fann man en signifikant skillnad i 10 års överlevnadsfrekvens till förmån för lågriskpatienter (89 %) jämfört med medelrisk (70 %) och hög riskpatienter (54%) (låg vs hög risk p 0,0001; mellanliggande vs hög p 0,003, log-rank test).

Långtidsöverlevnadsdata saknas fortfarande efter imatinib. Det har dock redan visats att sjukdomsfasen påverkar effekten av imatinib vid KML: svar (HR och särskilt CgR) är bättre i CP jämfört med accelererad och blastisk fas. Resultaten i CP är bättre hos patienter som behandlas tidigt efter sjukdomsdebuten jämfört med sen CP. Hittills är den tidiga McR-frekvensen för imatinib klart högre i låg och medelhög risk jämfört med hög risk (88 och 84 % mot 65 %).

Två poängsystem finns tillgängliga för utvärdering av sjukdomsrisk, Sokal och Euro. Sokal-risken baseras på kemoterapibehandlade patienter och eurorisken baseras på aIFN-behandlade patienter: det är i dagsläget inte känt om ett eller båda poängsystemen kommer att gälla för imatinibbehandlade patienter. Dessutom har Sokal-systemet använts för att stratifiera patienterna efter risk i alla stora kliniska prövningar av imatinib vid KML under de senaste 3 åren och följaktligen kommer Sokal-poängen att användas i denna prövning.

Studiemål

Primär:

För att bestämma graden av fullständigt cytogenetiskt svar efter 12 månader hos vuxna patienter med tidigare obehandlad mellanliggande Sokal-risk KML som behandlats med imatinib 800 mg/dag.

Sekundär:

Att bestämma:

1. Graden av större cytogenetisk respons vid 6 och 12 månader.
2. Kinetiken för cytogenetisk respons vid 6 och 12 månader
3. Varaktigheten av fullständig cytogenetisk respons.
4. Hastigheten och varaktigheten av hematologisk respons.
5. Graden och tidpunkten för molekylär respons
6. Tiden för att accelerera och spränga kris och överlevnad
7. Behandlingens säkerhet och tolerabilitet.