伊马替尼大剂量在慢性期中危慢性粒细胞白血病中的探索性研究

这是一项 II 期多中心、开放标签研究，旨在研究酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（以前称为 STI 571，GLIVECÔ，诺华Pharma）以高剂量（800 mg/天）（序列号协议 ICSG/CML/021）用于慢性期（CP）的 Ph+ 慢性粒细胞白血病（CML）患者，该患者以前未经治疗，处于中度 Sokal 风险。

使用 aIFN，反应（HR 和 CgR）受疾病阶段的显着影响，在 CP 患者中，受风险影响。 aIFN 在晚期 CP 中诱导罕见且短暂的 HR 和 CgR（任何程度），特别是在加速期和急变期。

此外，在 CP 患者中，Sokal 风险显着影响在 aIfaIFN 后获得 MCgR 的可能性。 就生存而言，即使在 CCgR 患者中接受 aIFN 后，长期生存也会受到风险的显着影响。 欧洲 CML 干扰素研究人员 (EICML) 收集了 317 名对 IFN 有完全细胞遗传学应答者的应答和存活信息。 整个患者群体的 10 年生存率为 75%，但在按风险分层后，发现与中等风险 (70%) 和高风险患者相比，低风险患者 (89%) 的 10 年生存率存在显着差异风险患者 (54%)（低风险与高风险 p = 0.0001；中等风险与高风险 p = 0.003，对数秩检验）。

伊马替尼后仍缺乏长期生存数据。 然而，已经表明疾病阶段会影响伊马替尼在 CML 中的疗效：与加速和急变期相比，CP 中的反应（HR 和特别是 CgR）更好。 与晚期 CP 相比，在疾病发作后早期接受治疗的患者 CP 的结果更好。 迄今为止，伊马替尼的早期 McR 率在低风险和中等风险中明显高于高风险（88% 和 84% 对 65%）。

两种评分系统可用于疾病风险评估，Sokal 和 Euro。 Sokal 风险基于接受化疗的患者，而 Euro 风险基于接受 aIFN 治疗的患者：目前尚不清楚一种或两种评分系统是否适用于伊马替尼治疗的患者。 此外，在过去 3 年中，在伊马替尼治疗 CML 的所有大型临床试验中，均已应用 Sokal 系统按风险对患者进行分层，因此，本试验将采用 Sokal 评分。

学习目标

基本的：

确定先前未接受过伊马替尼 800 mg/天治疗的中等索卡风险 CML 成年患者在 12 个月时的完全细胞遗传学反应率

中学：

确定：

1. 6 个月和 12 个月时的主要细胞遗传学反应率。
2. 6 个月和 12 个月细胞遗传学反应的动力学
3. 完全细胞遗传学反应的持续时间。
4. 血液学反应的速度和持续时间。
5. 分子反应的程度和时间
6. 加速爆发危机和整体生存的时间
7. 治疗的安全性和耐受性。