Utforskende studie av IMATINIB høy dose ved middels risiko for kronisk myeloisk leukemi i kronisk fase

Dette er en fase II multisenter, åpen studie designet for å undersøke effekten (hematologisk respons, cytogenetisk respons og molekylær respons) og gjennomførbarhet (toleranse, compliance og sikkerhet) av tyrosinkinasehemmeren imatinib mesylate (tidligere STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) ved høy dose (800 mg/daglig) (serienummerprotokoll ICSG/CML/021) hos pasienter med Ph+ kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase (CP) tidligere ubehandlet, med middels Sokal-risiko.

Med aIFN er responser (HR og CgR) betydelig påvirket av sykdomsfasen og, hos CP-pasienter, av risiko. aIFN induserer sjelden og kortvarig HR og CgR (hvilken grad som helst) i sen CP og spesielt i akselerert og blastisk fase.

I tillegg, hos CP-pasienter, påvirker Sokals risiko betydelig sannsynligheten for å oppnå en MCgR etter aIfaIFN. Når det gjelder overlevelse, etter aIFN selv hos CCgR-pasienter, er langtidsoverlevelsen betydelig påvirket av risiko. De europeiske etterforskerne på Interferon i CML (EICML) samlet informasjon om respons og overlevelse på 317 komplette cytogenetiske respondere på IFN. 10 års overlevelse for hele pasientpopulasjonen var 75 %, men etter stratifisering etter risiko ble det funnet en signifikant forskjell i 10 års overlevelsesrater til fordel for pasienter med lav risiko (89 %) sammenlignet med middels risiko (70 %) og høy. risikopasienter (54%) (lav vs høy risiko p 0,0001; middels vs høy p 0,003, log-rank test).

Langtidsoverlevelsesdata mangler fortsatt etter imatinib. Imidlertid er det allerede vist at sykdomsfasen påvirker effekten av imatinib i KML: responser (HR og spesielt CgR) er bedre i CP versus akselerert og blastisk fase. Resultatene i CP er bedre hos pasienter behandlet tidlig etter sykdomsdebut i forhold til sen CP. Til dags dato er den tidlige McR-raten for imatinib klart høyere ved lav og middels risiko versus høy risiko (88 og 84 % versus 65 %).

To skåringssystemer er tilgjengelige for sykdomsrisikoevaluering, Sokal og Euro. Sokal-risiko er basert på kjemoterapi-behandlede pasienter og Euro-risiko er basert på aIFN-behandlede pasienter: det er foreløpig ikke kjent om ett eller begge skåringssystemene vil gjelde for imatinib-behandlede pasienter. Dessuten har Sokal-systemet blitt brukt for å stratifisere pasientene etter risiko i alle de store kliniske studiene med imatinib i KML de siste 3 årene, og følgelig vil Sokal-score bli brukt i denne studien.

Studiemål

Hoved:

For å bestemme graden av fullstendig cytogenetisk respons etter 12 måneder hos voksne pasienter med tidligere ubehandlet mellomliggende Sokal-risiko KML behandlet med imatinib 800 mg/daglig

Sekundær:

Å bestemme:

1. Frekvensen av større cytogenetisk respons ved 6 og 12 måneder.
2. Kinetikken til cytogenetisk respons ved 6 og 12 måneder
3. Varigheten av fullstendig cytogenetisk respons.
4. Hastigheten og varigheten av hematologisk respons.
5. Graden og tidspunktet for molekylær respons
6. Tiden for å akselerere og eksplodere krise og total overlevelse
7. Behandlingens sikkerhet og toleranse.