Badanie eksploracyjne wysokiej dawki imatynibu w przewlekłej białaczce szpikowej o średnim ryzyku w fazie przewlekłej

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II, którego celem jest zbadanie skuteczności (odpowiedź hematologiczna, odpowiedź cytogenetyczna i odpowiedź molekularna) oraz wykonalności (tolerancja, przestrzeganie zaleceń i bezpieczeństwo) inhibitora kinazy tyrozynowej mesylanu imatynibu (wcześniej STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) w dużej dawce (800 mg/dobę) (numer seryjny protokołu ICSG/CML/021) u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) Ph+ w fazie przewlekłej (CP) wcześniej nieleczonych, przy pośrednim ryzyku Sokala.

W przypadku aIFN na odpowiedzi (HR i CgR) istotny wpływ ma faza choroby, a u pacjentów z CP ryzyko. aIFN indukuje rzadką i krótkotrwałą HR i CgR (dowolnego stopnia) w późnym PK, a zwłaszcza w fazie akceleracji i fazie blastycznej.

Ponadto u chorych na PZT ryzyko Sokala istotnie wpływa na prawdopodobieństwo uzyskania MCgR po aIfaIFN . Jeśli chodzi o przeżycie, po aIFN nawet u pacjentów z CCgR, na przeżycie długoterminowe istotnie wpływa ryzyko. Europejscy badacze zajmujący się interferonem w CML (EICML) zebrali informacje na temat odpowiedzi i przeżycia 317 pacjentów z pełną cytogenetyczną odpowiedzią na IFN. 10-letnie przeżycie całej populacji pacjentów wyniosło 75%, ale po stratyfikacji według ryzyka stwierdzono istotną różnicę we wskaźnikach przeżycia 10-letniego na korzyść pacjentów niskiego ryzyka (89%) w porównaniu z pacjentami o średnim ryzyku (70%) i wysokim pacjenci z ryzykiem (54%) (niskie vs wysokie ryzyko p 0,0001; pośrednie vs wysokie p 0,003, test log-rank).

Nadal brakuje danych dotyczących długoterminowego przeżycia po podaniu imatynibu. Jednak wykazano już, że faza choroby wpływa na skuteczność imatynibu w CML: odpowiedzi (HR, a zwłaszcza CgR) są lepsze w CP w porównaniu z fazą akceleracji i blastyczną. Wyniki w PZT są lepsze u pacjentów leczonych wcześnie po wystąpieniu choroby w porównaniu z późnym PZT. Do chwili obecnej wczesny wskaźnik McR dla imatynibu jest wyraźnie wyższy w grupie niskiego i średniego ryzyka w porównaniu z wysokim ryzykiem (88 i 84% w porównaniu z 65%).

Do oceny ryzyka choroby dostępne są dwa systemy punktacji, Sokal i Euro. Ryzyko Sokala opiera się na pacjentach leczonych chemioterapią, a ryzyko Euro na pacjentach leczonych aIFN: jak dotąd nie wiadomo, czy jeden lub oba systemy punktacji będą miały zastosowanie do pacjentów leczonych imatynibem. Ponadto system Sokala został zastosowany do stratyfikacji pacjentów według ryzyka we wszystkich dużych badaniach klinicznych imatynibu w CML w ciągu ostatnich 3 lat, w związku z czym skala Sokala zostanie zastosowana w obecnym badaniu.

Cele studiów

Podstawowy:

Określenie odsetka całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną CML o pośrednim ryzyku Sokala, leczonych imatynibem w dawce 800 mg/dobę

Wtórny:

Określić:

1. Szybkość głównej odpowiedzi cytogenetycznej po 6 i 12 miesiącach.
2. Kinetyka odpowiedzi cytogenetycznej po 6 i 12 miesiącach
3. Czas trwania pełnej odpowiedzi cytogenetycznej.
4. Szybkość i czas trwania odpowiedzi hematologicznej.
5. Stopień i czas odpowiedzi molekularnej
6. Czas na przyspieszony i wybuchowy kryzys i ogólne przetrwanie
7. Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia.