Estudo Exploratório de Alta Dose de IMATINIB em Leucemia Mielóide Crônica de Risco Intermediário em Fase Crônica

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de fase II, desenhado para investigar a eficácia (resposta hematológica, resposta citogenética e resposta molecular) e viabilidade (tolerância, complacência e segurança) do inibidor de tirosina quinase imatinibe mesilato (anteriormente STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) em dose alta (800 mg/dia) (protocolo de número de série ICSG/CML/021) em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) Ph+ em fase crônica (PC) sem tratamento prévio, com risco Sokal intermediário.

Com aIFN, as respostas (FC e CgR) são significativamente influenciadas pela fase da doença e, em pacientes com PC, pelo risco. O aIFN induz FC e CgR raros e de curta duração (qualquer grau) na PC tardia e particularmente na fase acelerada e blástica.

Além disso, em pacientes com PC, o risco de Sokal influencia significativamente a probabilidade de obter um MCgR após aIfaIFN . Quanto à sobrevida, após aIFN mesmo em pacientes com CCgR, a sobrevida a longo prazo é significativamente influenciada pelo risco. Os investigadores europeus de Interferon em CML (EICML) coletaram informações sobre a resposta e sobrevida de 317 respondedores citogenéticos completos ao IFN. A sobrevida em 10 anos de toda a população de pacientes foi de 75%, mas, após estratificação por risco, uma diferença significativa nas taxas de sobrevida em 10 anos foi encontrada em favor de pacientes de baixo risco (89%) em comparação com risco intermediário (70%) e alto pacientes de risco (54%) (risco baixo vs alto p 0,0001; intermediário vs alto p 0,003, teste log-rank).

Ainda faltam dados de sobrevida em longo prazo após o imatinibe. No entanto, já foi demonstrado que a fase da doença influencia a eficácia do imatinibe na LMC: as respostas (FC e principalmente CgR) são melhores na PC do que na fase acelerada e blástica. Os resultados na PC são melhores em pacientes tratados logo após o início da doença em relação à PC tardia. Até o momento, a taxa de McR precoce para imatinibe é claramente maior em risco baixo e intermediário versus alto risco (88 e 84% versus 65%).

Dois sistemas de pontuação estão disponíveis para avaliação de risco de doenças, Sokal e Euro. O risco Sokal é baseado em pacientes tratados com quimioterapia e o risco Euro é baseado em pacientes tratados com aIFN: não se sabe até o momento se um ou ambos os sistemas de pontuação se aplicarão a pacientes tratados com imatinibe. Além disso, o sistema Sokal foi aplicado para estratificar os pacientes por risco em todos os grandes ensaios clínicos de imatinibe na LMC nos últimos 3 anos e, conseqüentemente, o escore Sokal será empregado no presente estudo.

Objetivos do estudo

Primário:

Determinar a taxa de resposta citogenética completa em 12 meses em pacientes adultos com LMC de risco Sokal intermediário não tratados previamente tratados com imatinibe 800 mg/dia

Secundário:

Para determinar:

1. A taxa de resposta citogenética importante em 6 e 12 meses.
2. A cinética da resposta citogenética aos 6 e 12 meses
3. A duração da resposta citogenética completa.
4. A taxa e a duração da resposta hematológica.
5. O grau e o momento da resposta molecular
6. O tempo para acelerar e explodir a crise e a sobrevivência geral
7. A segurança e tolerabilidade do tratamento.