Studio esplorativo sull'alta dose di IMATINIB nella leucemia mieloide cronica a rischio intermedio in fase cronica

Questo è uno studio multicentrico di fase II, in aperto, progettato per indagare l'efficacia (risposta ematologica, risposta citogenetica e risposta molecolare) e la fattibilità (tolleranza, compliance e sicurezza) dell'inibitore della tirosin-chinasi imatinib mesilato (precedentemente STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) ad alte dosi (800 mg/die) (protocollo del numero di serie ICSG/CML/021) in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) Ph+ in fase cronica (PC) non precedentemente trattati, a rischio Sokal intermedio.

Con aIFN, le risposte (HR e CgR) sono significativamente influenzate dalla fase della malattia e, nei pazienti con CP, dal rischio. aIFN induce HR e CgR rari e di breve durata (qualsiasi grado) nella PC tardiva e in particolare nella fase accelerata e blastica.

Inoltre, nei pazienti con CP il rischio di Sokal influenza significativamente la probabilità di ottenere un MCgR dopo aIfaIFN. Per quanto riguarda la sopravvivenza, dopo aIFN anche nei pazienti con CCgR, la sopravvivenza a lungo termine è significativamente influenzata dal rischio. I ricercatori europei sull'interferone nella LMC (EICML) hanno raccolto informazioni sulla risposta e sulla sopravvivenza di 317 risposte citogenetiche complete all'IFN. La sopravvivenza a 10 anni dell'intera popolazione di pazienti è stata del 75% ma, dopo la stratificazione per rischio, è stata riscontrata una differenza significativa nei tassi di sopravvivenza a 10 anni a favore dei pazienti a basso rischio (89%) se confrontati con rischio intermedio (70%) e alto pazienti a rischio (54%) (rischio basso vs alto p=0,0001; intermedio vs alto p=0,003, log-rank test).

Mancano ancora dati sulla sopravvivenza a lungo termine dopo imatinib. Tuttavia, è già stato dimostrato che la fase della malattia influenza l'efficacia di imatinib nella LMC: le risposte (HR e in particolare CgR) sono migliori nella CP rispetto alla fase accelerata e blastica. I risultati nella PC sono migliori nei pazienti trattati precocemente dopo l'insorgenza della malattia rispetto alla PC tardiva. Ad oggi, il tasso di McR precoce per imatinib è chiaramente più alto nel rischio basso e intermedio rispetto al rischio alto (88 e 84% rispetto al 65%).

Sono disponibili due sistemi di punteggio per la valutazione del rischio di malattia, Sokal ed Euro. Il rischio Sokal si basa sui pazienti trattati con chemioterapia e il rischio Euro si basa sui pazienti trattati con aIFN: ad oggi non è noto se uno o entrambi i sistemi di punteggio si applicheranno ai pazienti trattati con imatinib. Inoltre, il sistema Sokal è stato applicato per stratificare i pazienti in base al rischio in tutti i grandi studi clinici di imatinib nella LMC negli ultimi 3 anni e, di conseguenza, il punteggio Sokal sarà utilizzato nel presente studio.

Obiettivi dello studio

Primario:

Per determinare il tasso di risposta citogenetica completa a 12 mesi in pazienti adulti con LMC a rischio Sokal intermedio precedentemente non trattati trattati con imatinib 800 mg/die

Secondario:

Determinare:

1. Il tasso di risposta citogenetica maggiore a 6 e 12 mesi.
2. La cinetica della risposta citogenetica a 6 e 12 mesi
3. La durata della risposta citogenetica completa.
4. Il tasso e la durata della risposta ematologica.
5. Il grado e la tempistica della risposta molecolare
6. Il tempo di crisi accelerata ed esplosiva e sopravvivenza globale
7. La sicurezza e la tollerabilità del trattamento.