Explorative Studie zu hochdosiertem IMATINIB bei chronischer myeloischer Leukämie mit mittlerem Risiko in der chronischen Phase

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit (hämatologisches Ansprechen, zytogenetisches Ansprechen und molekulares Ansprechen) und Durchführbarkeit (Toleranz, Compliance und Sicherheit) des Tyrosinkinase-Inhibitors Imatinibmesylat (ehemals STI 571, GLIVECÔ, Novartis). Pharma) in hoher Dosis (800 mg/Tag) (Seriennummernprotokoll ICSG/CML/021) bei Patienten mit Ph+ chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP), zuvor unbehandelt, mit mittlerem Sokal-Risiko.

Bei aIFN wird das Ansprechen (HR und CgR) signifikant durch die Krankheitsphase und bei CP-Patienten durch das Risiko beeinflusst. aIFN induziert seltene und kurzlebige HR und CgR (jeden Grades) in der späten CP und insbesondere in der akzelerierten und blastischen Phase.

Darüber hinaus beeinflusst Sokals Risiko bei CP-Patienten signifikant die Wahrscheinlichkeit, nach aIfaIFN einen MCgR zu erhalten. Was das Überleben betrifft, so wird das Langzeitüberleben nach aIFN auch bei CCgR-Patienten signifikant durch das Risiko beeinflusst. Die europäischen Prüfärzte für Interferon bei CML (EICML) sammelten Informationen zum Ansprechen und Überleben von 317 vollständigen zytogenetischen Respondern auf IFN. Die 10-Jahres-Überlebensrate der gesamten Patientenpopulation betrug 75 %, aber nach Risikostratifizierung wurde ein signifikanter Unterschied in den 10-Jahres-Überlebensraten zugunsten von Patienten mit niedrigem Risiko (89 %) im Vergleich zu Patienten mit mittlerem Risiko (70 %) und hohem Risiko festgestellt Risikopatienten (54 %) (niedriges vs. hohes Risiko p 0,0001; mittleres vs. hohes p 0,003, Log-Rank-Test).

Nach Imatinib fehlen noch Daten zum Langzeitüberleben. Es wurde jedoch bereits gezeigt, dass die Krankheitsphase die Wirksamkeit von Imatinib bei CML beeinflusst: Das Ansprechen (HR und insbesondere CgR) ist bei CP besser als in der akzelerierten und blastischen Phase. Die Ergebnisse bei CP sind bei Patienten, die früh nach dem Ausbruch der Krankheit behandelt wurden, besser als bei späten CP. Bisher ist die frühe McR-Rate für Imatinib bei niedrigem und mittlerem Risiko deutlich höher als bei hohem Risiko (88 und 84 % gegenüber 65 %).

Für die Bewertung des Krankheitsrisikos stehen zwei Bewertungssysteme zur Verfügung, Sokal und Euro. Das Sokal-Risiko basiert auf Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden, und das Euro-Risiko basiert auf Patienten, die mit aIFN behandelt wurden: Es ist bisher nicht bekannt, ob eines oder beide der Bewertungssysteme für mit Imatinib behandelte Patienten gelten. Darüber hinaus wurde das Sokal-System in den letzten 3 Jahren in allen großen klinischen Studien mit Imatinib bei CML angewendet, um die Patienten nach Risiko zu stratifizieren, und folglich wird der Sokal-Score in der vorliegenden Studie verwendet.

Lernziele

Primär:

Bestimmung der Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens nach 12 Monaten bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter CML mit mittlerem Sokal-Risiko, die mit Imatinib 800 mg/Tag behandelt wurden

Sekundär:

Bestimmen:

1. Die Rate des größeren zytogenetischen Ansprechens nach 6 und 12 Monaten.
2. Die Kinetik der zytogenetischen Reaktion nach 6 und 12 Monaten
3. Die Dauer des vollständigen zytogenetischen Ansprechens.
4. Die Rate und Dauer der hämatologischen Reaktion.
5. Das Ausmaß und der Zeitpunkt der molekularen Reaktion
6. Die Zeit, um die Krise und das Gesamtüberleben zu beschleunigen und zu sprengen
7. Die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung.