Eksplorativ undersøgelse af højdosis IMATINIB i middelrisiko kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

Dette er en fase II multicenter, åben-label undersøgelse designet til at undersøge effektiviteten (hæmatologisk respons, cytogenetisk respons og molekylær respons) og gennemførligheden (tolerance, compliance og sikkerhed) af tyrosinkinasehæmmeren imatinib mesylate (tidligere STI 571, GLIVECÔ, Novartis Pharma) i høj dosis (800 mg/dagligt) (serienummer protokol ICSG/CML/021) hos patienter med Ph+ kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP) tidligere ubehandlet, med mellemliggende Sokal-risiko.

Med aIFN er responser (HR og CgR) signifikant påvirket af sygdomsfasen og, hos CP-patienter, af risiko. aIFN inducerer sjælden og kortvarig HR og CgR (enhver grad) i sen CP og især i accelereret og blastisk fase.

Desuden påvirker Sokals risiko signifikant sandsynligheden for at opnå en MCgR efter aIfaIFN hos CP-patienter. Hvad angår overlevelse, efter aIFN selv hos CCgR-patienter, er langtidsoverlevelsen væsentligt påvirket af risiko. De europæiske efterforskere om interferon i CML (EICML) indsamlede information om respons og overlevelse på 317 komplette cytogenetiske respondere på IFN. 10 års overlevelse for hele patientpopulationen var 75 %, men efter stratificering efter risiko blev der fundet en signifikant forskel i 10 års overlevelsesrater til fordel for patienter med lav risiko (89 %) sammenlignet med mellemrisiko (70 %) og høj risikopatienter (54%) (lav vs høj risiko p 0,0001; middel vs høj p 0,003, log-rank test).

Langtidsoverlevelsesdata mangler stadig efter imatinib. Det er dog allerede vist, at sygdomsfasen påvirker effektiviteten af ​​imatinib i CML: responser (HR og især CgR) er bedre i CP versus accelereret og blastisk fase. Resultaterne i CP er bedre hos patienter behandlet tidligt efter sygdommens opståen i forhold til sen CP. Til dato er den tidlige McR-rate for imatinib klart højere i lav og mellemrisiko versus høj risiko (88 og 84 % versus 65 %).

To scoringssystemer er tilgængelige til sygdomsrisikoevaluering, Sokal og Euro. Sokal-risikoen er baseret på kemoterapibehandlede patienter, og Euro-risikoen er baseret på aIFN-behandlede patienter: det vides ikke til dato, om det ene eller begge scoringssystemerne vil gælde for imatinib-behandlede patienter. Desuden er Sokal-systemet blevet anvendt til at stratificere patienterne efter risiko i alle de store kliniske forsøg med imatinib i CML i de sidste 3 år, og som følge heraf vil Sokal-score blive anvendt i nærværende forsøg.

Studiemål

Primær:

At bestemme hastigheden af ​​fuldstændig cytogenetisk respons efter 12 måneder hos voksne patienter med tidligere ubehandlet intermediær Sokal-risiko CML behandlet med imatinib 800 mg/dagligt

Sekundær:

For at bestemme:

1. Hastigheden af ​​større cytogenetisk respons efter 6 og 12 måneder.
2. Kinetikken af ​​cytogenetisk respons efter 6 og 12 måneder
3. Varigheden af ​​fuldstændig cytogenetisk respons.
4. Hastigheden og varigheden af ​​hæmatologisk respons.
5. Graden og tidspunktet for molekylær respons
6. Tiden til at accelerere og sprænge krise og overordnet overlevelse
7. Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet.