慢性期の中リスク慢性骨髄性白血病における IMATINIB 高用量の探索的研究

これは、チロシンキナーゼ阻害剤メシル酸イマチニブ (旧 STI 571、GLIVECÔ、Novartis Ph+ 慢性骨髄性白血病 (CML) の慢性期 (CP) で中程度のソーカルリスクの患者に高用量 (800 mg/日) (シリアル番号プロトコル ICSG/CML/021) を投与する。

aIFN を使用すると、応答 (HR および CgR) は病期によって大きく影響され、CP 患者ではリスクによって大きく影響されます。 aIFN は、CP 後期、特に加速期および芽球期において、まれで短命の HR および CgR (程度は問わない) を誘導します。

さらに、CP 患者では、Sokal のリスクが aIfaIFN 後に MCgR を取得する確率に大きく影響します。 生存に関しては、CCgR 患者でさえ aIFN 後、長期生存はリスクに大きく影響されます。 CML におけるインターフェロン (EICML) に関するヨーロッパの研究者は、IFN に対する 317 の完全な細胞遺伝学的レスポンダーの応答と生存に関する情報を収集しました。 患者集団全体の 10 年生存率は 75% でしたが、リスクによる層別化の後、中リスク (70%) および高リスク患者と比較した場合、低リスク患者 (89%) に有利な 10 年生存率の有意差が見つかりました。リスクのある患者 (54%) (低リスク vs 高リスク p 0.0001; 中リスク vs 高 p 0.003、ログランク検定)。

イマチニブ後の長期生存データはまだ不足しています。 しかし、病期が CML におけるイマチニブの有効性に影響を与えることがすでに示されています。応答 (HR および特に CgR) は、加速期および芽球期よりも CP の方が優れています。 CP の結果は、後期 CP よりも疾患発症後早期に治療を受けた患者の方が優れています。 これまでのところ、イマチニブに対する早期の McR 率は、低リスクおよび中リスクの方が高リスクよりも明らかに高い (88 および 84% 対 65%)。

疾患リスクの評価には、Sokal と Euro の 2 つのスコアリング システムが利用できます。 Sokal リスクは化学療法治療患者に基づいており、Euro リスクは aIFN 治療患者に基づいています。スコアリング システムの一方または両方がイマチニブ治療患者に適用されるかどうかは現在のところ不明です。 さらに、Sokal システムは、過去 3 年間の CML におけるイマチニブのすべての大規模な臨床試験において、リスクによって患者を層別化するために適用されてきたため、Sokal スコアが現在の試験で使用されます。

研究目的

主要な：

イマチニブ 800 mg/日で治療された中程度のソーカル リスク CML を有する未治療の成人患者における 12 か月時点での細胞遺伝学的完全寛解の割合を決定すること

セカンダリ:

決定する：

1. 6 か月および 12 か月での主要な細胞遺伝学的奏効の割合。
2. 6 ヶ月および 12 ヶ月での細胞遺伝学的反応の動態
3. 完全な細胞遺伝学的奏効の持続時間。
4. 血液学的反応の速度と期間。
5. 分子反応の程度とタイミング
6. 危機が加速し爆発するまでの時間と全生存期間
7. 治療の安全性と忍容性。