Tutkimus MGCD0103:n ja dosetakselin (Taxotere®) yhdistelmähoidon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt syöpäkasvaimet
Vaihe 1, avoin, annoskorotuskoe MGCD0103:n (MG-0103) turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi yhdistelmänä dosetakselin (Taxotere®) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata MGCD0103-nimisen kokeellisen lääkkeen yhdistelmää, joka annetaan yhdessä FDA:n hyväksymän doketakseli-nimisen lääkkeen kanssa. Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa tarkastellaan MGCD0103:n eri annoksia yhdessä dosetakselin kanssa, jotta voidaan ymmärtää paremmin tämän yhdistelmän vaikutukset (positiiviset ja negatiiviset) potilaan kehoon ja sairauteen.
Tutkimus haluaa saada seuraavat tiedot:
- Kuinka kauan MGCD0103 ja dosetakseli pysyvät potilaan kehossa;
- Mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia MGCD0103:lla ja dosetakselilla on aiheeseen ja hänen syöpäänsä? ja
- Jos potilaan verisolujen ja kasvainsolujen geneettinen ja kemiallinen koostumus vaikuttaa siihen, kuinka reagoit tai et reagoi MGCD0103:een ja dosetakseliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa arvioidaan nousevia annoksia suun kautta annetusta MGCD0103:sta yhdessä kahden kiinteän annoksen (60 mg/m2 ja 75 mg/m2) IV dosetakselin kanssa. Yhdysvalloissa dosetakselia suositellaan näillä tai jopa suuremmilla annoksilla (jopa 100 mg/m2) sekä yksinään että yhdessä muiden sytotoksisten lääkkeiden (esim. sisplatiinin, doksorubisiinin, syklofosfamidin ja 5-fluorourasiilin) kanssa. NSCLC:n, eturauhassyövän, mahalaukun adenokarsinooman ja pään ja kaulan syövän hoitoon. Japanissa 60 mg/m2 IV dosetakselia on hyväksytty annos rintasyövän hoitoon.
MGCD0103 kuuluu selektiivisempien, vähemmän maailmanlaajuisesti sytotoksisten aineiden luokkaan, jota tutkitaan nykyään syöpien hoidossa, ja se voi tarjota pienemmän ja/tai ei-päällekkäisen toksisuusprofiilin kuin sytotoksiset aineet, joiden kanssa dosetakselia tällä hetkellä yhdistetään. MGCD0103-annoksia, jotka vaihtelevat välillä 50–135 mg, on annettu yhdessä hyväksytyn atsasitidiinin (Vidaza®) kanssa (75 mg/m2/vrk 5 päivän ajan joka neljäs viikko) potilaille, joilla on korkea riski MDS ja AML. 50 mg:n annos MGCD0103:a on annettu yhdessä hyväksytyn gemsitabiinihoidon kanssa (1000 mg/m2 kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan kustakin 4 viikon syklistä) potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain; suurempia annoksia MGCD0103:a arvioidaan pian tässä kokeessa.
Edellä esitetyn perusteella ehdotettua aloitusannosta 60 mg/m2 IV dosetakselia ja 50 mg MGCD0103:a pidetään sopivan turvallisena tämän yhdistelmän alkututkimuksessa. Osassa 1 havaittujen tulosten perusteella tutkimuksessa voidaan myös arvioida 75 mg/m2 IV dosetakselia ja kasvavat annokset suun kautta annettavaa MGCD0103:ta osassa 2 sen määrittämiseksi, onko tämä annostelu turvallinen ja vaatisiko lisätutkimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä KAIKKI osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
- Ikä ≥18 vuotta.
- Pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen diagnoosi (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu), jossa dosetakselihoitoa pidetään tavanomaisena hoitona, tai edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole vastannut tavanomaiseen hoitoon tai on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta, tai jos sen saavuttaminen ei ole kohtuullista todennäköistä kliinistä hyötyä olemassa olevilla hoidoilla.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien: Hemoglobiini (Hgb) ≥8,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3); Verihiutaleet ≥100 x 109/l (>100 000/mm3); Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x ULN (normaalin yläraja); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi < 5,0 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN.
- Todiste mitattavissa olevasta sairaudesta (eli vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm spiraali-CT-skannauksella). Mitattavissa olevan sairauden vaatimus ei koske eturauhassyöpää sairastavia henkilöitä.
- Suuresta leikkauksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Aiemmasta syöpähoidosta (standardi tai tutkimus) ja täydellisestä toipumisesta (NCI CTCAE luokka 1) on kulunut vähintään 4 viikkoa kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista. Antiandrogeenihoito on sallittu eturauhassyöpää sairastaville.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 10 päivän kuluessa hoidosta ja lääkärin hyväksymien ehkäisymenetelmien käyttö koko tutkimuksen ajan.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus, halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen.
- Aikaisempi taksaanin ja HDAC-estäjän yhdistelmähoito.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää; in situ kohdunkaulan karsinooma tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), mukaan lukien jo olemassa oleva kammiorytmia tai lääkitystä vaativa johtumishäiriö tai kardiomyopatia.
- Aktiivinen ja hallitsematon kliinisesti merkittävä infektio.
- Melena, hematemesis tai hemoptysis historian viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet olivat hallinnassa ≤3 kuukautta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 10 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta syklin 1 päivänä.
- Tunnettu yliherkkyys taksaaneille, HDAC-estäjille ja/tai mille tahansa MGCD0103-kapseleiden tai dosetakselivalmisteen aineosille (esim. polysorbaatti 80).
- Tunnettu HIV tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
- Vakava sairaus, sairaus tai muu sairaushistoria, mukaan lukien epänormaalit laboratorioparametrit, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.
- Mikä tahansa tila, joka saattaa aiheettoman riskin tai epämukavuuden tutkimusmenetelmien noudattamisen seurauksena (esim. vaatimus ottaa MGCD0103 alhaisen pH:n juoman kanssa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Osa 1
Osassa 1 3–6 henkilön kohortit saavat MGCD0103-annoksia suun kautta kolme kertaa viikossa (TIW) yhdessä 60 mg/m2 IV dosetakselin kanssa, joka annetaan 1 tunnin infuusiona jokaisen 3 viikon ensimmäisenä päivänä (21 -päivä) sykli.
MGCD0103:n aloitusannos osassa 1 on 50 mg (noin 25 mg/m2).
|
Sekä osassa 1 että 2 myöhempiä MGCD0103-annoksia nostetaan 25 mg:n lisäyksin, kunnes MGCD0103:n MTD yhdessä kunkin IV-doketakselin kiinteän annoksen (60 mg/m2 tai 75 mg/m2) kanssa määritetään. Molemmissa osissa 1 ja 2 MGCD0103:a annetaan suun kautta TIW 3 viikon ajan alkaen päivästä 1 1 tunti ennen IV doketakseli-infuusion aloittamista. Syklien välillä ei pidetä suunniteltua taukoa eikä koehenkilön saamien syklien lukumäärää rajoiteta, mikäli hänellä ei ole RECISTin määrittelemää sairauden etenemistä tai kliinisesti merkittävää lääkkeeseen liittyvää haittatapahtumaa (AE), joka ei parane tai reagoi. hoitoon 3 viikon kuluttua.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osa 2
Osa 2 alkaa, kun MGCD0103:n MTD yhdessä 60 mg/m2 IV dosetakselin kanssa on määritetty ja arvioitu edelleen laajennusvaiheessa.
Osassa 2 kohortit, joissa on 3–6 koehenkilöä, saavat kasvavia annoksia MGCD0103:a annettuna oraalisesti TIW:nä yhdessä 75 mg/m2 dosetakselin kanssa, joka annetaan 1 tunnin IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1.
MGCD0103:n aloitusannos, joka annetaan yhdessä 75 mg/m2 IV dosetakselin kanssa, on osan 1 MTD miinus 25 mg.
|
Sekä osassa 1 että 2 myöhempiä MGCD0103-annoksia nostetaan 25 mg:n lisäyksin, kunnes MGCD0103:n MTD yhdessä kunkin IV-doketakselin kiinteän annoksen (60 mg/m2 tai 75 mg/m2) kanssa määritetään. Molemmissa osissa 1 ja 2 MGCD0103:a annetaan suun kautta TIW 3 viikon ajan alkaen päivästä 1 1 tunti ennen IV doketakseli-infuusion aloittamista. Syklien välillä ei pidetä suunniteltua taukoa eikä koehenkilön saamien syklien lukumäärää rajoiteta, mikäli hänellä ei ole RECISTin määrittelemää sairauden etenemistä tai kliinisesti merkittävää lääkkeeseen liittyvää haittatapahtumaa (AE), joka ei parane tai reagoi. hoitoon 3 viikon kuluttua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD), annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ja turvallisuusprofiilin määrittämiseksi suun kautta annetun MGCD0103:n nouseville annoksille yhdessä kahden kiinteän annoksen (60 mg/m2 ja 75 mg/m2) kanssa laskimoon annettavaa dosetakselia.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
Arvioidaan MGCD0103:n (ja/tai sen metaboliittien) ja IV dosetakselin plasman farmakokinetiikan (PK) yhdistelmä annettuna.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
Suun kautta annetun MGCD0103:n mahdollisten farmakodynaamisten (PD) vaikutusten arvioiminen yhdessä IV dosetakselin kanssa.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
|
Oraalisesti annetun MGCD0103:n ja IV dosetakselin yhdistelmän kasvainvasteen määrittämiseksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -metodologian mukaisesti.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gregory Reid, MSc, MBA, MethylGene Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Rintojen sairaudet
- Eturauhasen sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Vatsan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Eturauhasen kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Doketakseli
- Mocetinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 103 PH US 2007 CL001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .