Studie zur Bewertung der Kombinationsbehandlung von MGCD0103 und Docetaxel (Taxotere®) für Patienten mit fortgeschrittenen Krebstumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen ALLE Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden

• Alter ≥18 Jahre.
• Diagnose eines bösartigen soliden Tumors (histologisch oder zytologisch bestätigt), bei der die Behandlung mit Docetaxel als Behandlungsstandard gilt, oder einer fortgeschrittenen soliden Malignität, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat oder trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder bei der keine vernünftige Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie erreicht wird klinischen Nutzen mit bestehenden Therapien.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
• Angemessene Organfunktion, einschließlich: Hämoglobin (Hgb) ≥8,0 g/dL; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10<9>/l (≥1500/mm<3>); Blutplättchen ≥100 x 10<9>/l (≥100.000/mm<3>); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze); AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤5,0 x ULN; Serumkreatinin ≤2,0 x ULN.
• Nachweis einer messbaren Erkrankung (d. h. mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan ≥ 10 mm genau gemessen werden kann). Die Anforderung einer messbaren Erkrankung gilt nicht für Patienten mit Prostatakrebs.
• Seit jeder größeren Operation sind mindestens 4 Wochen vergangen.
• Mindestens 4 Wochen seit einer vorangegangenen Krebstherapie (Standard- oder Prüftherapie) und vollständiger Genesung (NCI CTCAE-Grad 1) von den toxischen Wirkungen dieser Behandlung. Eine Antiandrogentherapie ist für Patienten mit Prostatakrebs erlaubt.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 10 Tagen nach der Behandlung und die Verwendung von ärztlich zugelassenen Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie.
• Schriftliche, informierte Zustimmung, Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.

• Vorherige Taxan- und HDAC-Hemmer-Kombinationstherapie.
• Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde und für mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt keinen Hinweis auf ein Rezidiv hatte.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), einschließlich vorbestehender ventrikulärer Arrhythmie oder Überleitungsstörung, die eine Medikation erfordert, oder Kardiomyopathie.
• Aktive und unkontrollierte klinisch signifikante Infektion.
• Vorgeschichte von Meläna, Hämatemesis oder Hämoptyse innerhalb der letzten 3 Monate.
• Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems kontrolliert ≤ 3 Monate.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments am Tag 1 Zyklus 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Taxanen, HDAC-Inhibitoren und/oder jeglichen Bestandteilen von MGCD0103-Kapseln oder Bestandteilen der Docetaxel-Formulierung (z. B. Polysorbat 80).
• Bekanntes HIV oder bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Vorhandensein einer schweren Krankheit, eines medizinischen Zustands oder einer anderen medizinischen Vorgeschichte, einschließlich abnormaler Laborparameter, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Teilnahme eines Probanden an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Jeder Zustand, der den Probanden aufgrund der Einhaltung der Studienverfahren einem übermäßigen Risiko oder Unbehagen aussetzt (z. B. Anforderung, MGCD0103 mit einem Getränk mit niedrigem pH-Wert einzunehmen).