Étude pour évaluer le traitement combiné du MGCD0103 et du docétaxel (Taxotere®) pour les sujets atteints de tumeurs cancéreuses avancées

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion pour être inscrits à l'étude

• Âge ≥18 ans.
• Diagnostic de tumeur solide maligne (confirmée histologiquement ou cytologiquement) pour laquelle le traitement par le docétaxel est considéré comme la norme de soins, ou d'une tumeur maligne solide avancée qui n'a pas répondu au traitement standard, ou a progressé malgré le traitement standard, ou lorsqu'il n'y a aucune probabilité raisonnable d'atteindre bénéfice clinique avec les thérapies existantes.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Fonction organique adéquate, y compris : Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm<3>) ; Plaquettes ≥100 x 10<9>/L (≥100 000/mm<3>) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 5,0 x LSN ; Créatinine sérique ≤2,0 x LSN.
• Preuve d'une maladie mesurable (c'est-à-dire au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé). L'exigence d'une maladie mesurable ne s'appliquera pas aux sujets atteints d'un cancer de la prostate.
• Un minimum de 4 semaines se sont écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure.
• Au moins 4 semaines se sont écoulées depuis tout traitement anticancéreux antérieur (standard ou expérimental) et récupération complète (NCI CTCAE grade 1) des effets toxiques de ce traitement. La thérapie antiandrogénique est autorisée pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate.
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 10 jours suivant le traitement et l'utilisation de méthodes de contraception approuvées par un médecin tout au long de l'étude.
• Consentement écrit et éclairé, volonté et capacité de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'étude.

• Thérapie combinée antérieure de taxane et d'inhibiteur d'HDAC.
• Tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; carcinome in situ du col de l'utérus ou autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), y compris arythmie ventriculaire préexistante ou anomalie de la conduction nécessitant des médicaments, ou cardiomyopathie.
• Infection cliniquement significative active et non contrôlée.
• Antécédents de méléna, d'hématémèse ou d'hémoptysie au cours des 3 derniers mois.
• Métastases connues du système nerveux central contrôlées ≤ 3 mois.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 jours suivant le début du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1.
• Hypersensibilité connue aux taxanes, aux inhibiteurs d'HDAC et/ou à l'un des composants des capsules MGCD0103 ou des composants de la formulation du docétaxel (par exemple, le polysorbate 80).
• VIH connu ou hépatite B ou C active connue.
• Présence d'une maladie grave, d'une condition médicale ou d'autres antécédents médicaux, y compris des paramètres de laboratoire anormaux, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un sujet à l'étude ou avec l'interprétation des résultats.
• Toute condition qui exposera le sujet à un risque ou à un inconfort excessif en raison du respect des procédures de l'étude (par exemple, obligation de prendre le MGCD0103 avec une boisson à faible pH).