Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení kombinované léčby MGCD0103 a docetaxelu (Taxotere®) u pacientů s pokročilými rakovinnými nádory

6. ledna 2015 aktualizováno: Mirati Therapeutics Inc.

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MGCD0103 (MG-0103) v kombinaci s docetaxelem (Taxotere®) u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Účelem této studie je otestovat kombinaci experimentálního léku známého jako MGCD0103 podávaného spolu s lékem docetaxelem schváleným FDA. Toto je studie fáze 1, která se zaměří na různé dávky MGCD0103 podávané spolu s docetaxelem, aby bylo možné lépe porozumět účinkům (pozitivním a negativním) této kombinace na tělo a onemocnění subjektu.

Studie by chtěla zjistit následující informace:

  • Jak dlouho zůstávají MGCD0103 a docetaxel v těle subjektu;
  • Jaké účinky, dobré a/nebo špatné, MGCD0103 a docetaxel mají na subjekt a na jeho/její rakovinu; a
  • Pokud genetické a chemické složení krvinek a nádorových buněk subjektu hraje roli v tom, jak reagujete nebo nereagujete na MGCD0103 a docetaxel.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1 vyhodnotí eskalující dávky perorálně podávaného MGCD0103 v kombinaci se dvěma fixními dávkami (60 mg/m2 a 75 mg/m2) IV docetaxelu. V USA se docetaxel doporučuje v těchto nebo ještě vyšších dávkách (až 100 mg/m2), a to jak samostatně, tak v kombinaci s jinými cytotoxickými léky (např. léčba NSCLC, rakoviny prostaty, adenokarcinomu žaludku a rakoviny hlavy a krku. V Japonsku je 60 mg/m2 IV docetaxelu schválenou dávkou pro léčbu rakoviny prsu.

MGCD0103 patří do třídy selektivnějších, méně globálně cytotoxických činidel, která jsou dnes zkoumána pro léčbu rakovin, a může nabídnout menší a/nebo nepřekrývající se profil toxicity než cytotoxická činidla, se kterými se v současnosti kombinuje docetaxel. Dávky MGCD0103 v rozmezí od 50 do 135 mg byly podávány v kombinaci se schváleným režimem azacitidinu (Vidaza®) (75 mg/m2/den po dobu 5 dnů každé 4 týdny) pacientům s vysoce rizikovým MDS a AML. Dávka 50 mg MGCD0103 byla podávána v kombinaci se schváleným režimem gemcitabinu (1000 mg/m2 jednou týdně po 3 po sobě jdoucí týdny každého 4týdenního cyklu) pacientům s pokročilými solidními nádory; vyšší dávky MGCD0103 budou v této studii brzy hodnoceny.

Vzhledem k výše uvedenému je navrhovaná počáteční dávka 60 mg/m2 IV docetaxelu a 50 mg MGCD0103 považována za přiměřeně bezpečnou pro počáteční vyšetření této kombinace. Na základě výsledků pozorovaných v části 1 může studie také vyhodnotit 75 mg/m2 IV docetaxelu a eskalující dávky perorálně podávaného MGCD0103 v části 2, aby se zjistilo, zda je tento dávkovací režim bezpečný a zda by si také vyžadoval další zkoumání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat VŠECHNA kritéria pro zařazení, aby se mohly zapsat do studie

  • Věk ≥18 let.
  • Diagnóza maligního solidního nádoru (histologicky nebo cytologicky potvrzeného), kde je léčba docetaxelem považována za standardní péči, nebo pokročilého solidního nádoru, který nereagoval na standardní léčbu nebo progredoval navzdory standardní léčbě, nebo kde není přiměřená pravděpodobnost dosažení klinický přínos se stávajícími terapiemi.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
  • Přiměřená funkce orgánů, včetně: Hemoglobinu (Hgb) ≥8,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l (>1500/mm3); krevní destičky > 100 x 109/l (> 100 000/mm3); Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (horní hranice normy); AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤5,0 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN.
  • Důkaz měřitelného onemocnění (tj. alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru ≥20 mm konvenčními technikami nebo ≥10 mm spirálním CT skenem). Požadavek na měřitelné onemocnění se nebude vztahovat na subjekty s rakovinou prostaty.
  • Od jakékoli větší operace uplynuly minimálně 4 týdny.
  • Uplynuly alespoň 4 týdny od jakékoli předchozí protinádorové terapie (standardní nebo výzkumné) a úplného zotavení (stupeň 1 NCI CTCAE) z toxických účinků této léčby. Antiandrogenní terapie je povolena pro subjekty s rakovinou prostaty.
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 10 dnů po léčbě a použití lékařsky schválených metod antikoncepce po celou dobu studie.
  • Písemný, informovaný souhlas, ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuty.

  • Předchozí kombinační léčba taxanem a inhibitorem HDAC.
  • Předchozí nebo souběžná malignita kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže; in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 3 let před vstupem do studie.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), včetně již existující ventrikulární arytmie nebo převodní abnormality vyžadující léčbu, nebo kardiomyopatie.
  • Aktivní a nekontrolovaná klinicky významná infekce.
  • Anamnéza melény, hematemézy nebo hemoptýzy během posledních 3 měsíců.
  • Známé metastázy do centrálního nervového systému kontrolované ≤ 3 měsíce.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 10 dnů od zahájení studie s lékem v den 1 cyklu 1.
  • Známá přecitlivělost na taxany, inhibitory HDAC a/nebo jakékoli složky tobolek MGCD0103 nebo složky formulace docetaxelu (např. polysorbát 80).
  • Známý HIV nebo známá aktivní hepatitida B nebo C.
  • Přítomnost vážného onemocnění, zdravotního stavu nebo jiné anamnézy, včetně abnormálních laboratorních parametrů, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušovaly účast subjektu ve studii nebo interpretaci výsledků.
  • Jakýkoli stav, který vystaví subjekt nepřiměřenému riziku nebo nepohodlí v důsledku dodržování studijních postupů (např. požadavek užít MGCD0103 s nápojem s nízkým pH).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Část 1
V části 1 dostanou kohorty tří až šesti subjektů dávky MGCD0103 podávané perorálně třikrát týdně (TIW) v kombinaci s 60 mg/m2 IV docetaxelu podávaným jako 1hodinová infuze v den 1 každého 3týdenního (21 -denní) cyklus. Počáteční dávka MGCD0103 v části 1 bude 50 mg (přibližně 25 mg/m2).
Lék: MGCD0103 a docetaxel

V obou částech 1 a 2 budou následné dávky MGCD0103 zvyšovány po 25 mg přírůstcích, dokud nebude stanovena MTD MGCD0103 v kombinaci s každou fixní dávkou (60 mg/m2 nebo 75 mg/m2) IV docetaxelu.

V obou částech 1 a 2 bude MGCD0103 podáván orálně TIW po dobu 3 týdnů počínaje 1. dnem 1 hodinu před zahájením IV infuze docetaxelu.

Mezi cykly nebude žádná plánovaná přestávka a žádné omezení počtu cyklů, které může subjekt podstoupit, za předpokladu, že u něj nedojde k progresi onemocnění, jak je definováno v RECIST, nebo ke klinicky významné nežádoucí příhodě související s lékem (AE), která nevymizí ani neodpovídá k léčebnému zásahu s 3 týdny.

Ostatní jména:
  • Taxotere®
  • MG-0103
Aktivní komparátor: Část 2
Část 2 začne, jakmile bude stanovena MTD pro MGCD0103 v kombinaci s 60 mg/m2 IV docetaxelu a dále vyhodnocena ve fázi expanze. V části 2 budou kohorty tří až šesti subjektů dostávat eskalující dávky MGCD0103 podávané perorálně TIW v kombinaci s 75 mg/m2 docetaxelu podávaným jako 1-hodinová IV infuze v den 1 každého cyklu. Počáteční dávka MGCD0103 podávaná v kombinaci se 75 mg/m2 IV docetaxelu bude MTD z části 1 mínus 25 mg.
Lék: MGCD0103 a docetaxel

V obou částech 1 a 2 budou následné dávky MGCD0103 zvyšovány po 25 mg přírůstcích, dokud nebude stanovena MTD MGCD0103 v kombinaci s každou fixní dávkou (60 mg/m2 nebo 75 mg/m2) IV docetaxelu.

V obou částech 1 a 2 bude MGCD0103 podáván orálně TIW po dobu 3 týdnů počínaje 1. dnem 1 hodinu před zahájením IV infuze docetaxelu.

Mezi cykly nebude žádná plánovaná přestávka a žádné omezení počtu cyklů, které může subjekt podstoupit, za předpokladu, že u něj nedojde k progresi onemocnění, jak je definováno v RECIST, nebo ke klinicky významné nežádoucí příhodě související s lékem (AE), která nevymizí ani neodpovídá k léčebnému zásahu s 3 týdny.

Ostatní jména:
  • Taxotere®
  • MG-0103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), toxicitu omezující dávku (DLT) a bezpečnostní profil eskalujících dávek perorálně podávaného MGCD0103 v kombinaci se dvěma fixními dávkami (60 mg/m2 a 75 mg/m2) IV docetaxelu.
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Stanovit plazmatickou farmakokinetiku (PK) MGCD0103 (a/nebo jeho metabolitů) a IV docetaxelu podávaných v kombinaci.
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Vyhodnotit potenciální farmakodynamické (PD) účinky perorálně podávaného MGCD0103 v kombinaci s IV docetaxelem.
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Stanovit celkovou nádorovou odpověď na perorálně podaný MGCD0103 v kombinaci s IV docetaxelem podle metodologie Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mirati Therapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gregory Reid, MSc, MBA, MethylGene Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 103 PH US 2007 CL001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MGCD0103 a docetaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit