Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az MGCD0103 és a docetaxel (Taxotere®) kombinációs kezelésének értékelésére előrehaladott rákdaganatban szenvedő alanyok számára

2015. január 6. frissítette: Mirati Therapeutics Inc.

1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat az MGCD0103 (MG-0103) biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére docetaxellel (Taxotere®) kombinálva előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél

A tanulmány célja az MGCD0103 néven ismert kísérleti gyógyszer és az FDA által jóváhagyott docetaxel nevű gyógyszer kombinációjának tesztelése. Ez egy 1. fázisú vizsgálat, amely a docetaxellel együtt adott MGCD0103 különböző dózisait vizsgálja, hogy jobban megértse ennek a kombinációnak az alany testére és betegségére gyakorolt ​​(pozitív és negatív) hatásait.

A tanulmány a következő információkat szeretné megtudni:

  • Mennyi ideig marad az MGCD0103 és a docetaxel az alany szervezetében;
  • Milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak az MGCD0103-nak és a docetaxelnek az alanyra és rákos megbetegedéseire? és
  • Ha az alany vérsejtjeinek és tumorsejtjeinek genetikai és kémiai összetétele szerepet játszik abban, hogy Ön hogyan reagál az MGCD0103-ra és a docetaxelre.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez az 1. fázisú vizsgálat az orálisan beadott MGCD0103 növekvő dózisait fogja értékelni két fix dózisú (60 mg/m2 és 75 mg/m2) intravénás docetaxellel kombinálva. Az Egyesült Államokban a docetaxelt ilyen vagy még ennél is magasabb dózisokban (100 mg/m2-ig) ajánlják, önmagában vagy más citotoxikus gyógyszerekkel (pl. ciszplatin, doxorubicin, ciklofoszfamid és 5-fluorouracil) kombinálva. az NSCLC, a prosztatarák, a gyomor-adenokarcinóma és a fej-nyaki rák kezelésére. Japánban 60 mg/m2 IV docetaxel a jóváhagyott adag az emlőrák kezelésére.

Az MGCD0103 a jelenleg a rákos megbetegedések kezelésére vizsgált szelektívebb, globálisan kevésbé citotoxikus szerek osztályába tartozik, és kisebb és/vagy nem átfedő toxicitási profilt kínál, mint azok a citotoxikus szerek, amelyekkel a docetaxelt jelenleg kombinálják. Az MGCD0103 50 és 135 mg közötti dózisait a jóváhagyott azacitidinnel (Vidaza®) kombinálva (75 mg/m2/nap 5 napon keresztül, 4 hetente) adták a magas kockázatú MDS-ben és AML-ben szenvedő betegeknek. Az MGCD0103 50 mg-os dózisát a jóváhagyott gemcitabin kezelési renddel kombinálva (1000 mg/m2 hetente egyszer, minden 4 hetes ciklus 3 egymást követő hetében) alkalmazták előrehaladott szolid tumoros betegeknek; Az MGCD0103 nagyobb dózisait hamarosan értékelik abban a kísérletben.

Tekintettel a fentiekre, a javasolt 60 mg/m2 IV docetaxel és 50 mg MGCD0103 kezdő dózis megfelelően biztonságosnak tekinthető e kombináció kezdeti vizsgálatához. Az 1. részben megfigyelt eredmények alapján a vizsgálat értékelheti a 75 mg/m2 IV docetaxelt és az orálisan beadott MGCD0103 növekvő dózisait is a 2. részben annak megállapítása érdekében, hogy ez az adagolási rend biztonságos-e, és további vizsgálatokat is indokolna.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az ÖSSZES felvételi feltételnek, hogy részt vehessenek a vizsgálatban

  • Életkor ≥18 év.
  • Rosszindulatú szolid tumor diagnózisa (szövettanilag vagy citológiailag igazolt), ahol a docetaxel-kezelés standard ellátásnak minősül, vagy előrehaladott szolid rosszindulatú daganat, amely nem reagált a standard terápiára, vagy a szokásos terápia ellenére előrehaladt, vagy ha nincs ésszerű valószínűsége annak elérésének klinikai előnyökkel jár a meglévő terápiákkal.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
  • Megfelelő szervműködés, beleértve: Hemoglobin (Hgb) ≥8,0g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3); Vérlemezkék ≥100 x 109/l (≥100 000/mm3); Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (a normálérték felső határa); AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN; alkalikus foszfatáz ≤5,0 x ULN; Szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN.
  • Mérhető betegség bizonyítéka (vagyis legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető: ≥20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm spirális CT-vizsgálattal). A mérhető betegségre vonatkozó követelmény nem vonatkozik a prosztatarákos alanyokra.
  • Minden nagyobb műtét óta legalább 4 hét telt el.
  • Legalább 4 hét telt el bármely korábbi rákellenes terápia (standard vagy vizsgálati) és a kezelés toxikus hatásaiból való teljes felépülés (NCI CTCAE 1. fokozat) óta. Az antiandrogénterápia megengedett a prosztatarákban szenvedő betegeknél.
  • Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a kezelést követő 10 napon belül, és az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek alkalmazása a vizsgálat során.
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés, hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban.

  • Korábbi taxán és HDAC gátló kombinációs terápia.
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot; in situ méhnyak karcinóma vagy más szolid tumor, amelyet gyógyító módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), beleértve a már meglévő kamrai aritmiát vagy gyógyszeres kezelést igénylő vezetési rendellenességet vagy kardiomiopátiát.
  • Aktív és kontrollálatlan klinikailag jelentős fertőzés.
  • Melena, hematemesis vagy hemoptysis anamnézisében az elmúlt 3 hónapban.
  • Az ismert központi idegrendszeri áttétek kontrollálva ≤3 hónapig.
  • Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 10 napon belül, az 1. ciklus 1. napján.
  • Ismert túlérzékenység taxánokkal, HDAC-gátlókkal és/vagy az MGCD0103 kapszulák vagy a docetaxel készítmény bármely összetevőjével (pl. poliszorbát 80) szemben.
  • Ismert HIV vagy ismert aktív hepatitis B vagy C.
  • Súlyos betegség, egészségügyi állapot vagy egyéb kórtörténet jelenléte, beleértve a kóros laboratóriumi paramétereket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják az alany vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését.
  • Bármilyen állapot, amely indokolatlan kockázatnak vagy kellemetlen érzésnek teszi ki az alanyt a vizsgálati eljárások betartása következtében (pl. az MGCD0103 alacsony pH-jú itallal történő bevétele).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. rész
Az 1. részben a 3-6 alanyból álló csoportok hetente háromszor orálisan beadott MGCD0103 dózist kapnak 60 mg/m2 intravénás docetaxellel kombinálva, 1 órás infúzióban, minden 3 hét 1. napján (21 -nap) ciklus. Az MGCD0103 kezdő dózisa az 1. részben 50 mg (körülbelül 25 mg/m2).

Mind az 1., mind a 2. részben az MGCD0103 következő dózisait 25 mg-os lépésekben emelik, amíg meg nem határozzák az MGCD0103 MTD-jét az IV. docetaxel minden fix dózisával (60 mg/m2 vagy 75 mg/m2) kombinálva.

Mind az 1., mind a 2. részben az MGCD0103-at orálisan TIW-ben adják be 3 hétig, az 1. napon, 1 órával az intravénás docetaxel infúzió megkezdése előtt.

Nem lesz ütemezett szünet a ciklusok között, és nincs korlátozva az alany által kezelhető ciklusok száma, feltéve, hogy nincs betegsége a RECIST által meghatározottak szerint előrehaladott állapotban, vagy nincs klinikailag jelentős, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (AE), amely nem szűnik meg vagy nem reagál. kezelési beavatkozásig 3 héttel.

Más nevek:
  • Taxotere®
  • MG-0103
Aktív összehasonlító: 2. rész
A 2. rész akkor kezdődik, amikor az MGCD0103 MTD-jét 60 mg/m2 IV docetaxellel kombinálva meghatározták, és az expanziós fázisban tovább értékelik. A 2. részben a 3-6 alanyból álló csoportok növekvő dózisú MGCD0103-at kapnak orálisan TIW-vel kombinálva, 75 mg/m2 docetaxellel, 1 órás IV infúzióban minden ciklus 1. napján. Az MGCD0103 kezdő dózisa 75 mg/m2 IV docetaxellel kombinálva az 1. részből származó MTD mínusz 25 mg lesz.

Mind az 1., mind a 2. részben az MGCD0103 következő dózisait 25 mg-os lépésekben emelik, amíg meg nem határozzák az MGCD0103 MTD-jét az IV. docetaxel minden fix dózisával (60 mg/m2 vagy 75 mg/m2) kombinálva.

Mind az 1., mind a 2. részben az MGCD0103-at orálisan TIW-ben adják be 3 hétig, az 1. napon, 1 órával az intravénás docetaxel infúzió megkezdése előtt.

Nem lesz ütemezett szünet a ciklusok között, és nincs korlátozva az alany által kezelhető ciklusok száma, feltéve, hogy nincs betegsége a RECIST által meghatározottak szerint előrehaladott állapotban, vagy nincs klinikailag jelentős, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (AE), amely nem szűnik meg vagy nem reagál. kezelési beavatkozásig 3 héttel.

Más nevek:
  • Taxotere®
  • MG-0103

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A maximális tolerálható dózis (MTD), a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és az orálisan beadott MGCD0103 két fix dózisú (60 mg/m2 és 75 mg/m2) intravénás docetaxellel kombinált növekvő dózisának meghatározása.
Időkeret: 15 hónap
15 hónap
Az MGCD0103 (és/vagy metabolitjai) és az intravénás docetaxel kombinációban alkalmazott plazma farmakokinetikájának (PK) értékelése.
Időkeret: 15 hónap
15 hónap
Az orálisan adott MGCD0103 és intravénás docetaxel kombinációjának lehetséges farmakodinámiás (PD) hatásainak értékelése.
Időkeret: 15 hónap
15 hónap
Az orálisan adott MGCD0103 és IV docetaxel kombinációjának általános tumorválaszának meghatározása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) módszertan szerint.
Időkeret: 15 hónap
15 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Gregory Reid, MSc, MBA, MethylGene Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 3.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 6.

Utolsó ellenőrzés

2015. január 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel