Studio per valutare il trattamento combinato di MGCD0103 e docetaxel (Taxotere®) per soggetti con tumori cancerosi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare TUTTI i criteri di inclusione per essere arruolati nello studio

• Età ≥18 anni.
• Diagnosi di tumore solido maligno (confermata istologicamente o citologicamente) in cui il trattamento con docetaxel è considerato standard di cura, o tumore maligno solido avanzato che non ha risposto alla terapia standard, o è progredito nonostante la terapia standard, o dove non vi è alcuna ragionevole probabilità di raggiungere beneficio clinico con le terapie esistenti.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Funzionalità organica adeguata, tra cui: Emoglobina (Hgb) ≥8,0 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm<3>); Piastrine ≥100 x 10<9>/L (≥100.000/mm<3>); Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (limite superiore della norma); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤5,0 x ULN; Creatinina sierica ≤2,0 x ULN.
• Evidenza di malattia misurabile (cioè, almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥20 mm con tecniche convenzionali o ≥10 mm con scansione TC spirale). Il requisito per la malattia misurabile non si applicherà ai soggetti con cancro alla prostata.
• Sono trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Sono trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia antitumorale (standard o sperimentale) e recupero completo (grado 1 NCI CTCAE) dagli effetti tossici di tale trattamento. La terapia antiandrogena è consentita per i soggetti con tumore alla prostata.
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo entro 10 giorni dal trattamento e l'uso di metodi di controllo delle nascite approvati dal medico durante lo studio.
• Consenso scritto e informato, disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio.

• Precedente terapia combinata con taxani e inibitori dell'HDAC.
• Tumore maligno precedente o concomitante eccetto il carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato; carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), inclusa aritmia ventricolare preesistente o anormalità della conduzione che richiedono farmaci o cardiomiopatia.
• Infezione attiva e non controllata clinicamente significativa.
• Storia di melena, ematemesi o emottisi negli ultimi 3 mesi.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale controllate ≤3 mesi.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 10 giorni dall'inizio del farmaco in studio al Giorno 1 Ciclo 1.
• Ipersensibilità nota a taxani, inibitori dell'HDAC e/o qualsiasi componente delle capsule MGCD0103 o componenti della formulazione di docetaxel (ad es. polisorbato 80).
• HIV noto o epatite attiva nota B o C.
• Presenza di malattia grave, condizione medica o altra anamnesi, inclusi parametri di laboratorio anormali, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione di un soggetto allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
• Qualsiasi condizione che metterà il soggetto a rischio o disagio eccessivo a seguito dell'adesione alle procedure dello studio (ad es., obbligo di assumere MGCD0103 con una bevanda a basso pH).