Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere kombinasjonsbehandling av MGCD0103 og Docetaxel (Taxotere®) for pasienter med avanserte kreftsvulster

6. januar 2015 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.

En fase 1, åpen, doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MGCD0103 (MG-0103) i kombinasjon med docetaxel (Taxotere®) hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Formålet med denne studien er å teste kombinasjonen av et eksperimentelt medikament kjent som MGCD0103 gitt sammen med et FDA-godkjent legemiddel kalt docetaxel. Dette er en fase 1-studie som vil se på ulike doser av MGCD0103 gitt sammen med docetaxel for å bedre forstå effektene (positive og negative) av denne kombinasjonen på pasientens kropp og sykdom.

Studien ønsker å finne følgende informasjon:

  • Hvor lenge MGCD0103 og docetaxel oppholder seg i pasientens kropp;
  • Hvilke effekter, gode og/eller dårlige, MGCD0103 og docetaxel har på emnet og på hans/hennes kreft; og
  • Hvis den genetiske og kjemiske sammensetningen av forsøkspersonens blodceller og tumorceller spiller en rolle i hvordan du reagerer eller ikke reagerer på MGCD0103 og docetaxel.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1-studien vil evaluere økende doser av oralt administrert MGCD0103 i kombinasjon med to faste doser (60 mg/m2 og 75 mg/m2) IV docetaxel. I USA anbefales docetaxel i disse eller enda høyere doser (opptil 100 mg/m2), både som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre cellegift (f.eks. cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid og 5-fluorouracil), for behandling av NSCLC, prostatakreft, gastrisk adenokarsinom og hode- og nakkekreft. I Japan er 60 mg/m2 IV docetaxel den godkjente dosen for behandling av brystkreft.

MGCD0103 tilhører klassen av mer selektive, mindre globalt cytotoksiske midler som undersøkes for behandling av kreft i dag, og kan tilby en mindre og/eller ikke-overlappende toksisitetsprofil enn cellegiftene som docetaxel kombineres med i dag. MGCD0103-doser fra 50 til 135 mg har blitt administrert i kombinasjon med det godkjente regimet av azacitidin (Vidaza®) (75 mg/m2/dag i 5 dager hver 4. uke) til pasienter med høyrisiko MDS og AML. En 50 mg dose av MGCD0103 har blitt administrert i kombinasjon med det godkjente regimet av gemcitabin (1000 mg/m2 en gang ukentlig i 3 påfølgende uker av hver 4-ukers syklus) til pasienter med avanserte solide svulster; høyere doser av MGCD0103 vil snart bli evaluert i den studien.

Gitt ovenstående, anses den foreslåtte startdosen på 60 mg/m2 IV docetaxel og 50 mg MGCD0103 som passende trygg for innledende undersøkelse av denne kombinasjonen. Basert på resultatene observert i del 1, kan studien også evaluere 75 mg/m2 IV docetaxel og økende doser av oralt administrert MGCD0103 i del 2 for å avgjøre om dette doseringsregimet er trygt og også vil berettige videre undersøkelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle ALLE inklusjonskriterier for å bli registrert i studien

  • Alder ≥18 år.
  • Diagnose av ondartet solid svulst (histologisk eller cytologisk bekreftet) der behandling med docetaxel anses som standardbehandling, eller avansert solid malignitet som ikke har respondert på standardbehandling, eller har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller der det ikke er rimelig sannsynlighet for å oppnå klinisk fordel med eksisterende terapier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
  • Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert: Hemoglobin (Hgb) ≥8,0g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3); Blodplater ≥100 x 109/L (≥100 000/mm3); Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (øvre normalgrense); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤5,0 x ULN; Serumkreatinin ≤2,0 x ULN.
  • Bevis på målbar sykdom (dvs. minst én lesjon som nøyaktig kan måles i minst én dimensjon som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller ≥10 mm med spiral-CT-skanning). Kravet om målbar sykdom vil ikke gjelde forsøkspersoner med prostatakreft.
  • Det har gått minst 4 uker siden enhver større operasjon.
  • Minst 4 uker har gått siden noen tidligere kreftbehandling (standard eller undersøkelse) og full restitusjon (NCI CTCAE grad 1) fra de toksiske effektene av den behandlingen. Antiandrogenbehandling er tillatt for personer med prostatakreft.
  • For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 10 dager etter behandling, og bruk av legegodkjente prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
  • Skriftlig, informert samtykke, vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien.

  • Tidligere kombinasjonsbehandling med taxan og HDAC-hemmere.
  • Tidligere eller samtidig malignitet unntatt tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; in situ karsinom i livmorhalsen, eller annen solid svulst behandlet kurativt, og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studiestart.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), inkludert eksisterende ventrikulær arytmi eller ledningsavvik som krever medisinering, eller kardiomyopati.
  • Aktiv og ukontrollert klinisk signifikant infeksjon.
  • Anamnese med melena, hematemese eller hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene.
  • Kjente metastaser i sentralnervesystemet kontrollert ≤3 måneder.
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 10 dager etter oppstart av studiemedisin på dag 1 syklus 1.
  • Kjent overfølsomhet overfor taxaner, HDAC-hemmere og/eller komponenter i MGCD0103-kapsler eller docetaxel-formuleringskomponenter (f.eks. polysorbat 80).
  • Kjent HIV eller kjent aktiv hepatitt B eller C.
  • Tilstedeværelse av alvorlig sykdom, medisinsk tilstand eller annen medisinsk historie, inkludert unormale laboratorieparametere, som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre en persons deltakelse i studien eller tolkningen av resultatene.
  • Enhver tilstand som vil sette forsøkspersonen i unødig risiko eller ubehag som følge av overholdelse av studieprosedyrer (f.eks. krav om å ta MGCD0103 med en drikk med lav pH).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Del 1
I del 1 vil kohorter på tre til seks forsøkspersoner motta doser av MGCD0103 administrert oralt tre ganger per uke (TIW) i kombinasjon med 60 mg/m2 IV docetaksel administrert som en 1-times infusjon på dag 1 av hver 3. uke (21. -dag) syklus. Startdosen av MGCD0103 i del 1 vil være 50 mg (omtrent 25 mg/m2).
Legemiddel: MGCD0103 og Docetaxel

I både del 1 og 2 vil påfølgende doser av MGCD0103 økes i trinn på 25 mg inntil MTD for MGCD0103 i kombinasjon med hver fast dose (60 mg/m2 eller 75 mg/m2) IV docetaxel er bestemt.

I både del 1 og 2 vil MGCD0103 bli administrert oralt TIW i 3 uker fra dag 1 1 time før starten av IV docetaxel-infusjonen.

Det vil ikke være noen planlagte pauser mellom sykluser og ingen grense for antall sykluser et forsøksperson kan motta forutsatt at de ikke har sykdomsprogresjon som definert av RECIST, eller en klinisk signifikant legemiddelrelatert bivirkning (AE) som ikke løser eller reagerer til behandlingsintervensjon med 3 uker.

Andre navn:
  • Taxotere®
  • MG-0103
Aktiv komparator: Del 2
Del 2 vil begynne når MTD for MGCD0103 i kombinasjon med 60 mg/m2 IV docetaxel er bestemt og videre evaluert i utvidelsesfasen. I del 2 vil kohorter på tre til seks forsøkspersoner motta økende doser av MGCD0103 administrert oralt TIW i kombinasjon med 75 mg/m2 docetaxel administrert som en 1-times IV-infusjon på dag 1 i hver syklus. Startdosen av MGCD0103 administrert i kombinasjon med 75 mg/m2 IV docetaxel vil være MTD fra del 1 minus 25 mg.
Legemiddel: MGCD0103 og Docetaxel

I både del 1 og 2 vil påfølgende doser av MGCD0103 økes i trinn på 25 mg inntil MTD for MGCD0103 i kombinasjon med hver fast dose (60 mg/m2 eller 75 mg/m2) IV docetaxel er bestemt.

I både del 1 og 2 vil MGCD0103 bli administrert oralt TIW i 3 uker fra dag 1 1 time før starten av IV docetaxel-infusjonen.

Det vil ikke være noen planlagte pauser mellom sykluser og ingen grense for antall sykluser et forsøksperson kan motta forutsatt at de ikke har sykdomsprogresjon som definert av RECIST, eller en klinisk signifikant legemiddelrelatert bivirkning (AE) som ikke løser eller reagerer til behandlingsintervensjon med 3 uker.

Andre navn:
  • Taxotere®
  • MG-0103

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisiteter (DLT) og sikkerhetsprofil for økende doser av oralt administrert MGCD0103 i kombinasjon med to faste doser (60 mg/m2 og 75 mg/m2) IV docetaxel.
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
For å vurdere plasmafarmakokinetikken (PK) til MGCD0103 (og/eller dets metabolitter) og IV docetaxel administrert i kombinasjon.
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
For å evaluere potensielle farmakodynamiske (PD) effekter av oralt administrert MGCD0103 i kombinasjon med IV docetaxel.
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
For å bestemme den totale tumorresponsen for oralt administrert MGCD0103 i kombinasjon med IV docetaxel i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) metodikk.
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Gregory Reid, MSc, MBA, MethylGene Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 103 PH US 2007 CL001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere