Cediranibin samanaikaisen ja ylläpidon RCT naisilla, joilla on platinaherkkä uusiutunut munasarjasyöpä (ICON6)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat naiset, joilla on histologisesti todistettu diagnoosi

   • Epiteelin munasarjasyöpä
   • Munajohtimien syöpä
   • Primaarinen seroottinen vatsakalvon syöpä, joka vaatii lisähoitoa platinapohjaisella kemoterapialla > 6 kuukautta ensimmäisen ensimmäisen linjan kemoterapiajakson jälkeen ja 6 viikkoa ylläpidosta, joka ei perustu kemoterapiaan.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa protokollaa
3. Kyky aloittaa hoito noin 2 viikon kuluessa satunnaistamisesta
4. CT- tai MRI-todistetusti uusiutunut sairaus (mitattavissa tai ei-mitattavissa)
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
7. Jos sinulla on aiemmin ollut kiinteä kasvain (muu kuin munasarjasyöpä), se on täytynyt hoitaa parantavasti yli viisi vuotta sitten ilman merkkejä uusiutumisesta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on synkroninen endometriumin syöpä (vaihe I G1, G2 ) munasarjasyövän kanssa
8. Jos aiempaa antrasykliini- tai rintakehän sädehoitoa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > laitoksen normaalin alaraja.

9. Riittävä luuytimen toiminta

   • Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobiini (Hb) >= 9g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)

10. Riittävä maksan toiminta (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista)

    • Seerumin bilirubiini (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Seerumin transaminaasit ≤ 2,5 x ULN

11. Riittävä munuaisten toiminta

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
    • Virtsan mittatikku proteinuriaan <2+. Jos virtsan mittatikku on >= 2+ kahdesti yli viikon välein, 24 tunnin virtsan tulee osoittaa <=1 g proteiinia 24 tunnissa tai proteiini/kreatiniini -suhteen <1,5

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-epiteelinen munasarjasyöpä, mukaan lukien pahanlaatuiset Müllerin sekakasvaimet ja vatsakalvon limakalvosyöpä
2. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (jatkuvasti kohonnut > 150/100 mmHg, joko systolinen tai diastolinen tai molemmat, verenpainelääkityksestä huolimatta)
3. Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin munasarjasyöpä 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, paitsi synkroninen kohdun limakalvosyöpä (vaihe I G1, G2), johon liittyy munasarjasyöpä, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma ja/tai tyvisolusyöpä. Potilaat, joilla on ollut kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti yli viisi vuotta ennen satunnaistamista ja joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta, ovat edelleen oikeutettuja ICON6:een.
5. Aikaisempi sädehoito 21 päivän sisällä ennen hoidon odotettua aloitusta
6. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 6 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Potilaat ovat edelleen oikeutettuja ICON6:een, jos he ovat aiemmin saaneet munasarjasyövän hoitoa joko bevasitsumabilla, erlotinibillä tai Cox-2-estäjillä, kunhan edellisestä hoidosta on kulunut yli 6 viikkoa.
7. Valtimotromboottinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA], aivoverenkiertohäiriö [CVA) ja perifeerinen valtimoveritulppa) viimeisten 12 kuukauden aikana.
8. GI-häiriö, joka voi vaikuttaa kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavia lääkkeitä, mukaan lukien subakuutti tai täydellinen suolen tukkeuma
9. Tunnettu yliherkkyys sediranibille tai muille VEGF-estäjille
10. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen arvioitua hoidon aloitusta
11. Merkittävä > 30 ml verenvuoto yhdessä jaksossa 3 kuukauden sisällä tai mikä tahansa verenvuoto

12. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta sydänsairaudesta

    • Sydäninfarkti [MI] tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä
    • New York Health Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
    • Lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt.
    • Aiemmat 2. tai 3. asteen atrioventrikulaariset johtumishäiriöt.
13. Pidentynyt QTc-aika (korjattu) > 470 ms EKG:ssa tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
14. Jatkuva ≥ asteen 2 CTC-toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia) aikaisemmasta syöpähoidosta. Jos perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia on ≥ asteen 2, paklitakseli voidaan jättää pois kemoterapiasta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
15. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota esiintynyt tai kliininen epäily. Aivojen CT/MRI on pakollinen, jos epäillään aivometastaaseja. Selkärangan magneettikuvaus on pakollinen, jos epäillään selkäytimen kompressiota. Potilaat, joilla on epävakaita, hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
16. Kyvyttömyys osallistua hoitoon tai noudattaa hoito- tai seurantaaikataulua
17. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koehoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
19. Mikä tahansa muu vakava hallitsematon sairaus tai sairaus
20. Voimakkaiden CYP3A4:n ja 2C8:n estäjien samanaikainen käyttö, jota ei voida lopettaa ilman 2 viikon huuhtoutumisjaksoa ennen koelääkkeen aloittamista.