Eine RCT zur gleichzeitigen und Erhaltungstherapie mit Cediranib bei Frauen mit platinsensitivem rezidiviertem Ovarialkarzinom (ICON6)

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von >= 18 Jahren mit vorheriger histologisch gesicherter Diagnose von

   • Epitheliales Ovarialkarzinom
   • Eileiterkarzinom
   • Primäres seröses Peritonealkarzinom, das eine Behandlung mit einer weiteren platinbasierten Chemotherapie erfordert > 6 Monate nach ihrem letzten Zyklus der Erstlinien-Chemotherapie und 6 Wochen nach einer Erhaltungstherapie, die nicht auf einer Chemotherapie basiert.
2. Unterschriebene Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
3. Fähigkeit, die Behandlung innerhalb von etwa 2 Wochen nach der Randomisierung zu beginnen
4. CT- oder MRT-bestätigte rezidivierende Erkrankung (messbar oder nicht messbar)
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
6. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen
7. Wenn in der Vorgeschichte ein solider Tumor (außer Eierstockkrebs) aufgetreten ist, muss dieser vor mehr als fünf Jahren kurativ behandelt worden sein, ohne Anzeichen eines Rezidivs, mit Ausnahme von Patientinnen mit synchronem Endometriumkarzinom (Stadium I G1, G2 ) mit ihrem Eierstockkrebs
8. Bei vorheriger Anthrazyklin- oder Brustbestrahlung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > institutionelle Untergrenze des Normalwerts.

9. Ausreichende Knochenmarkfunktion

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl (kann nach Transfusion vorliegen)

10. Angemessene Leberfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung)

    • Serumbilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumtransaminasen ≤ 2,5 x ULN

11. Ausreichende Nierenfunktion

    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
    • Urinmessstab für Proteinurie <2+. Wenn der Urinteststreifen zweimal im Abstand von mehr als einer Woche >= 2+ ist, muss ein 24-Stunden-Urin <= 1 g Protein in 24 Stunden oder ein Protein/Kreatinin-Verhältnis < 1,5 aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epithelialer Eierstockkrebs, einschließlich bösartiger gemischter Müller-Tumoren und muzinösem Karzinom des Peritoneums
2. Schlecht kontrollierte Hypertonie (anhaltend erhöht > 150/100 mmHg, entweder systolisch oder diastolisch oder beides, trotz blutdrucksenkender Medikation)
3. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
4. Andere bösartige Erkrankungen als Eierstockkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, außer synchronem Endometriumkarzinom (Stadium I G1, G2) mit Eierstockkrebs, angemessen behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und/oder Basalzell-Hautkrebs. Patienten, die in der Vorgeschichte einen soliden Tumor hatten, der mehr als fünf Jahre vor der Randomisierung kurativ behandelt wurde und keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten aufweist, sind weiterhin für die Teilnahme an ICON6 berechtigt.
5. Frühere Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn
6. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 6 Wochen vor Beginn dieser Studie. Patientinnen können weiterhin in ICON6 aufgenommen werden, wenn sie zuvor eine Behandlung gegen Eierstockkrebs mit Bevacizumab, Erlotinib oder einem Cox-2-Inhibitor erhalten haben, sofern seit der letzten Behandlung mehr als 6 Wochen vergangen sind.
7. Arterielles thrombotisches Ereignis (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA], zerebrovaskulärer Insult [CVA] und peripherer arterieller Embolie) innerhalb der letzten 12 Monate.
8. GI-Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, orale Arzneimittel einzunehmen oder zu absorbieren, einschließlich subakuter oder vollständiger Darmobstruktion
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cediranib oder andere VEGF-Inhibitoren
10. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn
11. Signifikante Blutung von > 30 ml in einer einzelnen Episode innerhalb von 3 Monaten oder Hämoptyse

12. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung

    • Myokardinfarkt [MI] oder instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten
    • New York Health Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (CHF)
    • Herzkammerrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
    • Vorgeschichte von atrioventrikulären Leitungsstörungen 2. oder 3. Grades.
13. Verlängertes (korrigiertes) QTc-Intervall von > 470 ms im EKG oder eine Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
14. Anhaltende CTC-Toxizität ≥ Grad 2 (außer Alopezie und Neuropathie) aufgrund einer früheren Krebsbehandlung. Wenn eine periphere sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2 vorliegt, kann Paclitaxel nach Ermessen des behandelnden Arztes von der Chemotherapie weggelassen werden
15. Anamnese oder klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. Bei Verdacht auf Hirnmetastasen ist ein CT/MRT des Gehirns obligatorisch. Bei Verdacht auf Rückenmarkskompression ist ein MRT der Wirbelsäule obligatorisch. Patienten mit instabilen, unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
16. Unfähigkeit, an Behandlungen oder Nachsorgeterminen teilzunehmen oder diese einzuhalten
17. Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
18. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studienbehandlung und mindestens 6 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
19. Jede andere schwere unkontrollierte Erkrankung oder Erkrankung
20. Gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren von CYP3A4 und 2C8, die nicht ohne eine 2-wöchige Auswaschphase vor Beginn der Studienmedikation beendet werden können.