Un RCT di Cediranib concomitante e di mantenimento in donne con carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino (ICON6)

Criterio di inclusione:

1. Donne di età >= 18 anni con precedente diagnosi istologicamente provata di

   • Carcinoma ovarico epiteliale
   • Carcinoma delle tube di Falloppio
   • Carcinoma peritoneale sieroso primario che richiede trattamento con ulteriore chemioterapia a base di platino > 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia di prima linea e 6 settimane dopo il mantenimento che non è a base di chemioterapia.
2. Consenso informato firmato e capacità di rispettare il protocollo
3. Capacità di iniziare il trattamento entro circa 2 settimane dalla randomizzazione
4. Malattia recidivante comprovata da TC o RM (misurabile o non misurabile)
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
7. Se esiste una storia passata di tumore solido (diverso dal carcinoma ovarico), questo deve essere stato trattato in modo curativo più di cinque anni fa senza evidenza di recidiva, ad eccezione delle pazienti con carcinoma endometriale sincrono (stadio I G1, G2 ) con il loro cancro alle ovaie
8. Se precedente antraciclina o radioterapia toracica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > limite inferiore normale istituzionale.

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Piastrine (Plt) >= 100 x 109/l
   • Emoglobina (Hb) >= 9g/dl (può essere post trasfusione)

10. Funzionalità epatica adeguata (entro 14 giorni prima della randomizzazione)

    • Bilirubina sierica (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Transaminasi sieriche ≤ 2,5 x ULN

11. Adeguata funzionalità renale

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min
    • Stick urinario per proteinuria <2+. Se il dipstick delle urine è >= 2+ in due occasioni a più di una settimana di distanza, un'urina delle 24 ore deve dimostrare <= 1 g di proteine ​​in 24 ore o un rapporto proteine/creatinina <1,5

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma ovarico non epiteliale, inclusi tumori mulleriani misti maligni e carcinoma mucinoso del peritoneo
2. Ipertensione scarsamente controllata (persistentemente elevata > 150/100 mmHg, sistolica o diastolica o entrambe, nonostante i farmaci antipertensivi)
3. Storia di malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
4. Tumori maligni diversi dal carcinoma ovarico nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma endometriale sincrono (Stadio I G1, G2) con carcinoma ovarico, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e/o carcinoma cutaneo basocellulare. I pazienti che hanno una storia passata di tumore solido, trattato in modo curativo, più di cinque anni prima della randomizzazione, senza evidenza di recidiva, sono ancora idonei a entrare in ICON6.
5. Precedente radioterapia entro 21 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento
6. - Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 6 settimane prima dell'inizio di questo studio. I pazienti sono ancora idonei per l'ingresso in ICON6 se hanno ricevuto un precedente trattamento per carcinoma ovarico con bevacizumab, erlotinib o un inibitore della Cox-2 purché siano trascorse più di 6 settimane dall'ultimo trattamento.
7. Evento trombotico arterioso (inclusi attacco ischemico transitorio [TIA], accidente cerebrovascolare [CVA) ed embolia arteriosa periferica) nei 12 mesi precedenti.
8. Compromissione gastrointestinale che potrebbe influenzare la capacità di assumere, o l'assorbimento di, medicinali orali inclusa l'ostruzione intestinale sub acuta o completa
9. Ipersensibilità nota al cediranib o ad altri inibitori del VEGF
10. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio anticipato del trattamento
11. Emorragia significativa > 30 ml in un singolo episodio entro 3 mesi o qualsiasi emottisi

12. Evidenza di malattia cardiaca grave o incontrollata

    • Infarto del miocardio [MI] o angina instabile entro 12 mesi
    • New York Health Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado ≥ 2
    • Aritmie ventricolari cardiache che richiedono farmaci.
    • Anamnesi di difetti di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado.
13. Intervallo QTc prolungato (corretto) > 470 msec all'ECG o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo.
14. Tossicità CTC persistente ≥ Grado 2 (eccetto alopecia e neuropatia) da precedente trattamento antitumorale. Se la neuropatia periferica sensoriale o motoria ≥ grado 2, il paclitaxel può essere omesso dalla chemioterapia a discrezione del medico curante
15. Anamnesi o sospetto clinico di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. La TC/MRI del cervello è obbligatoria in caso di sospetta metastasi cerebrale. La risonanza magnetica spinale è obbligatoria in caso di sospetta compressione del midollo spinale. I pazienti con metastasi cerebrali o meningee instabili, non trattate non sono ammissibili.
16. Incapacità di partecipare o rispettare il trattamento o la programmazione del follow-up
17. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
18. Donne fertili in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento di prova e almeno 6 mesi dopo.
19. Qualsiasi altra grave condizione medica o malattia incontrollata
20. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 e 2C8 che non possono essere interrotti senza un periodo di sospensione di 2 settimane prima di iniziare il farmaco di prova.